Naar een beter inzicht in de rol van fibronectine
Er zijn genetische mutaties ontdekt die spondylometafysaire dysplasie veroorzaken. Die FN1-mutaties resulteren in een gebrekkige secretie van fibronectine, wat nogmaals het belang van dat eiwit voor het gewrichtskraakbeen en het bot bevestigt.
Spondylometafysaire dysplasie (SMD) is een ziekte die scoliose en misvormingen van de beenderen veroorzaakt. Na ontdekking van een subtype van spondylometafysaire dysplasie bij een baby hebben Canadese vorsers geprobeerd de oorzaak ervan te achterhalen.
Dr. Campeau et coll. hebben eerst de genen getest waarvan al bekend was dat ze correleren met SMD, maar die onderzoeken zijn negatief uitgevallen. Bij verder onderzoek hebben ze een genetische mutatie van het fibronectinegen ontdekt. Fibronectine is een belangrijk eiwit dat te vinden is in bloed en bindweefsels zoals het kraakbeen en dat normaal de extracellulaire matrix organiseert.
Er waren al varianten van fibronectine beschreven bij glomerulonefritis, maar nooit bij een botziekte.
De wetenschappers hebben vervolgens drie mutaties van het fibronectinegen gehandhaafd van de zeven die ze bij verschillende patiënten hadden ontdekt, om het onderliggende cellulaire mechanisme op te helderen. Cellen met die mutaties konden fibronectine niet afscheiden. Vandaar de hypothese dat de fibronectinesecretie in de kraakbeencellen wordt geblokkeerd, waardoor het bot niet normaal kan groeien. Dat is een interessante ontdekking, die zou kunnen uitmonden in een behandeling voor SMD, maar die ook een beter inzicht geeft in de rol van fibronectine in het gewrichtskraakbeen en het bot.
(referenties:The American Journal of Human Genetics, 2 november 2017, DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.09.019, en University Mc Gill, News Release, 2 november 2017)