Ziekte van Duchenne: een fraaie therapeutische aanwinst
Een groep Franse en Britse vorsers heeft een doeltreffende nieuwe gentherapie ontdekt. Voor de allereerste keer kon het hele lijf van een groot dier met de ziekte van Duchenne worden behandeld.
De ziekte van Duchenne is een zeldzame, progressieve, erfelijke spierziekte die een degeneratie van alle spieren van het lichaam veroorzaakt. De ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie van het gen dat codeert voor het eiwit dystrofine. Gentherapie is echter zeer complex omdat het dystrofinegen een van de langste van ons genoom is. Het is technisch niet mogelijk het volledige DNA van het dystrofinegen in te bouwen in een virale vector.
De vindingrijke wetenschappers zijn er evenwel in geslaagd om een kortere versie van het gen te maken die toch alle essentiële functies van het eiwit bevat, en om die lichte versie in te bouwen in een virale vector, in casu AAV, voor gentherapie.
Het kandidaat-geneesmiddel werd vervolgens getest bij 12 golden retrievers die van nature uit de ziekte van Duchenne hadden. Die honden vertonen dezelfde mutaties als kinderen met duchennedystrofie en gelijken qua vorm, gewicht en gestalte zeer sterk op kinderen met duchennedystrofie. Bij vier honden werd het geneesmiddel enkel in een poot ingespoten en bij de acht andere in het hele lijf. De resultaten zien er goed uit. De spierfunctie herstelde significant en de klinische symptomen bleven gestabiliseerd gedurende meer dan 2 jaar na injectie van het geneesmiddel. Zo konden de honden bijvoorbeeld over hindernissen stappen. De honden hadden voordien geen immunosuppressiva gekregen en er werden geen bijwerkingen waargenomen.
De volgende stap is een klinische studie bij patiënten. Alles hangt nu af van het vermogen om het kandidaat-geneesmiddel in voldoende grote hoeveelheid te produceren. Je moet immers hoge doses toedienen.
(referentie: Nature Communications, 25 juli 2017, doi: 10.1038/ncomms16105)