Reumatoïde artritis: een alternatief voor corticoïden?
DAGR's is het letterwoord voor "Dissociated Agonists of the Glucocorticoïd Receptors". Er lopen momenteel fase II-studies met DAGR's. Volgens de eerste resultaten zijn ze efficiënt en worden ze goed verdragen.
Corticoïden zijn één van de pijlers van de behandeling van reumatoïde artritis (RA). Bijna driekwart van de patiënten neemt regelmatig corticoïden in samen met een DMARD. Corticoïden kunnen echter bijwerkingen veroorzaken waaronder een risico op infectie, osteoporose en glaucoom. In een poging om dat risico tegen te gaan, hebben meerdere studies de werkzaamheid van lagere doseringen geëvalueerd. De conclusie van die studies was dat je niet hoger moet gaan dan 8 mg/d. Maar nu is er een alternatief op komst.
Een nieuwe klasse
De eerste vertegenwoordiger van de klasse van de DAGR's is PF-04171327. Het werd getest1 bij 323 patiënten met een actieve RA die werden behandeld met metotrexaat. De patiënten werden gerandomiseerd naar de DAGR in verschillende doseringen (1, 5, 10, 15 mg), prednison 5 mg/d of een placebo. Na 8 weken was het percentage ACR20-respons hoger met DAGR 10 en 15 mg dan met de placebo. DAGR 15 mg was niet minder efficiënt dan prednison 10 mg. Het ACR20-, het ACR50- en het ACR70-percentage was respectievelijk 68, 45 en 21% met DAGR 15 mg, 72, 48 en 26% met prednison 10 mg en 38, 14 en 11% met de placebo. Tevens daalde het HbA1c-gehalte en verdween de remming van de hypothalamus-hypofyseas. Het geneesmiddel werd uitstekend verdragen en veroorzaakte geen belangrijke bijwerkingen. Deze studie biedt voor de allereerste keer uitzicht op een alternatief voor corticoïden, dat ook nog eens goed wordt verdragen.