Reumatoïde artritis en tyrosinekinaseremmers
Er lopen meerdere studies die het nut van remmers van de signalisatiewegen van de MAP-kinasen (SYK-kinasen, PI3K, NF-kB, JAK) evalueren. In een fase II-studie werden interessante resultaten behaald met fostamatinib, een SYK-kinaseremmer. Nu werden de resultaten gepubliceerd van een fase III-studie bij 918 patiënten die onvoldoende hadden gereageerd op metotrexaat.
De behandeling van reumatoïde artritis (RA) staat nu goed op punt: eerst een DMARD en daarna zo nodig een TNF-alfa-antagonist. Tevens worden gecontroleerde geneesmiddelen getest omdat zij de synthese controleren van eiwitten die meespelen bij de ontsteking en de gewrichtsdestructie bij RA. De best bekende signalisatiewegen zijn die van de MAP-kinasen (ERK, JNK en P38, SYK-kinasen, PI3K, NF-kB en JAK). Een vroegere studie had al het mogelijke nut van fostamatinib, een SYK-remmer, aangetoond. Fostamatinib veroorzaakt echter bijwerkingen (diarree en hypertensie), waarschijnlijk omdat alle cellen gebruik maken van die signalisatieweg.
Een beslissende fase III-studie
Een placebogecontroleerde fase III-studie1 heeft fostamatinib onderzocht bij 918 patiënten (84% vrouwen, DAS28 5,8, progressieve RA sinds 6 maanden, gemiddelde leeftijd 53 jaar) die onvoldoende hadden gereageerd op metotrexaat. Na 24 weken was het percentage ACR20-respons hoger met fostamatinib 100 mg 2x/d gedurende 4 weken dan met de placebo (49% versus 34,2%, p < 0,001). Er was echter geen significant verschil in de sharp/van der Heijdescore tussen de twee groepen. Fostamatinib veroorzaakte meer bijwerkingen zoals hypertensie (15,8% versus 3,9% met de placebo) en diarree (13,9% versus 3,9 met de placebo).
Niet erg bemoedigend ...
Volgens de auteurs is het verschil wel statistisch, maar niet klinisch significant. De hypertensie verdwijnt na stopzetting van de behandeling. De hamvraag is echter: is een signalisatieweg werkelijk een therapeutische target bij RA?