Denosumab of bisfosfonaten? - BBC Symposium
Op basis van de huidige beschikbare gegevens op vlak van nevenwerkingen en werkzaamheid is het aan te raden om denosumab te gebruiken, aldus Prof Jean-Jacques Body (UCL).
Prof Jean-Jacques Body, afdelingshoofd van de dienst geriatrie in het CHU Brugmann vergeleek op de jaarlijkse bijeenkomst van de Belgian Bone Club op 18 januari in Brussel twee veelgebruikte geneesmiddelen met elkaar op vlak van nevenwerkingen, de bisfosfonaten en denosumab.
De bisfosfonaten remmen een aantal enzymes af in de osteoclasten waardoor ze inactief worden en in apoptose gaan. Denosumab daarentegen bindt aan de RANK ligand en voorkomt de activatie van de RANK-receptor op osteoclasten en de voorlopers ervan. Hierdoor worden er minder osteoclasten gevormd en daalt hun activiteit en overleving. Ondanks hun verschillende werking zijn de neveneffecten van beide producten vergelijkbaar.
De RANK-receptor en RANK ligand zijn niet alleen present op osteoclasten, maar ook op andere cellen zoals geactiveerde T-cellen. Men zou bij denosumab dus nevenwerkingen op het immuunsysteem kunnen verwachten, maar dit bleek niet uit de klinische studies. In een recente publicatie werden vragen gesteld bij de infecties die optraden in de FREEDOM-studie (Watts et al, 2012), maar voorlopig is er nog geen bevestiging van deze gegevens op lange termijn.
Wat de andere nevenwerkingen betreft zoals ostenocrose van de kaak, atypische femorale fracturen (AFF) en hypocalciëmie zijn de risico's voor beide producten vergelijkbaar. Op vlak van hypocalciëmie is er geen risico. Osteonecrose van de kaak kwam in de FREEDOM-studie niet voor en in minder dan 0,1% van de gevallen in de extensiestudie.
Beide producten kunnen gebruikt worden in de behandeling van zowel osteoporose als botmetastasen, uiteraard met verschillende dosissen. In de behandeling van botmetastasen geldt dat op het vlak van de bijwerkingen er geen enkel verschil is tussen beide groepen (p = 0,13), ook niet wat infecties betreft. De zeldzame gevallen van ostenocrose van de kaak en AFF zijn duidelijk gerelateerd aan de duur van de behandeling en de dosis.
De nevenwerkingen voor beide producten zijn dus erg vergelijkbaar. Toch verkiest Prof Body het gebruik van denosumab boven dat van de bisfosfonaten omdat denosumab efficiënter zou zijn.