HRF-10071: nieuwe rijpingsremmer voor het eerst getest bij de mens
Al meer dan dertig jaar worden voortdurend nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van een hiv-infectie ontwikkeld om het therapeutische arsenaal te verbreden en een behandeling op maat te kunnen voorschrijven. Een origineel spoor is de ontwikkeling van rijpingsremmers.
Op het congres van de IAS 2025 in Kigali zijn de resultaten gepresenteerd van de eerste klinische studie uitgevoerd met HRF-10071 bij de mens.
HRF-10071 behoort tot een nieuwe klasse van antiretrovirale middelen, de rijpingsremmers. Die blokkeren de omzetting van de precursor van het capside naar een rijp capside. Na een farmacokinetische evaluatie bij gezonde vrijwilligers is het nieuwe geneesmiddel nu voor het eerst geëvalueerd bij 30 hiv-patiënten.
Die dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, uitgevoerd in India, heeft de werkzaamheid van vier doseringen (20, 30, 40 en 80 mg) gedurende 14 dagen onderzocht. Bij inclusie in de studie hadden de patiënten een viruslast van 31.923 tot 89.362 kopieën/ml en bedroeg het aantal CD4-cellen 397 tot 495/mm³.
Na twee weken behandeling was de viruslast gedaald met 0,98 tot 1,84 log10 afhankelijk van de dosering. Het verschil met de placebogroep was significant. Het farmacokinetische profiel van HRF-10071 strookte met wat eerder was vastgesteld bij gezonde vrijwilligers.
Toekomst
De evenwichtstoestand werd bereikt na tien dagen dagelijkse inname. Bij drie patiënten heeft het virus echter mutaties ontwikkeld (V362V/M, V362M, A364A/V), die gepaard gingen met een geringere gevoeligheid voor die farmacotherapeutische categorie. Dat wijst dus op een veeleer beperkte genetische barrière tegen HRF-10071.
Desondanks is HRF-10071 per os virologisch doeltreffend gebleken. Het veiligheidsprofiel was gunstig. HRF-10071 zou in een min of meer nabije toekomst het therapeutische arsenaal kunnen aanvullen als fase 3-studies de virologische werkzaamheid ervan bevestigen.
Ref.: Kumarasamy N. et al. Abstract 6816, IAS 2025, Kigali.
