Alzheimer: een synthetische peptide verlaagt de toxiciteit van bèta-amyloïd
Amerikaanse vorsers hebben een peptide gesynthetiseerd die de aggregatie van oligomeren van bèta-amyloïdpeptiden tegengaat, waardoor ze minder toxisch zijn. Studies op humane cellen en dieren hebben interessante resultaten opgeleverd.
Deze studie bevestigt dat bèta-amyloïdpeptiden een eersterangs rol spelen bij de ziekte van Alzheimer en dat de neuronen vooral worden beschadigd tijdens het stadium van vorming van oligomeren, die een ongebruikelijke structuur aannemen, α-sheet genoemd, en die blijkt toxisch te zijn.
De wetenschappers hebben dan een niet-toxische peptide van 23 aminozuren gesynthetiseerd, die de aggregatie van toxische bèta-amyloïdoligomeren remt zodat ze geen schade kunnen berokkenen. De de novo gesynthetiseerde α-sheet-peptiden binden zich specifiek en sterk aan de toxische oligomeren, waardoor de aggregatie en de neurotoxiciteit ervan in vitro geremd worden.
In culturen van humane neuronen blokkeerden de synthetische alfabladen de activiteit van bèta-amyloïdoligomeren. Ze verminderden de hoeveelheid bèta-amyloïdoligomeren in hersenweefsel van muizen met 82% en bij toediening aan levende muizen daalde die hoeveelheid binnen 24 uur met 40%. In experimenten met Caenorhabditis elegans, een worm die vaak wordt gebruikt als model van de ziekte van Alzheimer, kon de schade die wordt veroorzaakt door bacteriën die bèta-amyloïdpeptiden tot expressie brengen, sterk worden tegengegaan door toediening van die alfabladen.
Die resultaten zien er dus zeer goed uit. Momenteel voeren de vorsers proeven uit met nieuwe versies van hun synthetische alfabladen om alfabladen te vinden die de bèta-amyloïdoligomeren nog beter neutraliseren in de hoop een behandeling te kunnen ontwikkelen die veilig is bij de mens. Ze hopen ook dat hun techniek ons op het spoor zet van een diagnostisch onderzoek, waarmee de diagnose van alzheimer kan worden gesteld nog veer er symptomen verschijnen.
(referentie: PNAS, 19 april 2019, doi: 10.1073/pnas.1820585116)
https://www.pnas.org/content/early/2019/04/18/1820585116.short