Correctie van aangeboren doofheid bij muizen
Een wereldpremière. Door vervanging van een gebrekkig gen door een normaal gen zijn Amerikaanse en Franse vorsers erin geslaagd om op volwassen leeftijd het gehoor te herstellen in een DFNB9-muizenmodel.
Er is een nieuwe stap gezet met gentherapie. Voor de allereerste keer zijn Amerikaanse en Franse vorsers erin geslaagd om aangeboren doofheid op volwassen leeftijd te genezen, niet door een gebrekkig gen te herstellen, maar door het gebrekkige gen te vervangen door een normaal gen, dat met twee verschillende recombinante vectoren in de cochlea werd geïnjecteerd. Na twee weken was het gehoor van de muizen weer nagenoeg normaal.
De auteurs hebben hun onderzoek uitgevoerd in een DFNB9-muizenmodel, een vorm van doofheid bij de mens, die goed is voor 2-8% van de gevallen van aangeboren genetische doofheid. De doofheid wordt veroorzaakt door mutaties van het gen dat codeert voor otoferline, een eiwit dat een belangrijke rol speelt bij het overdragen van geluidsinformatie in de synapsen van de trilhaarcellen.
Mutante muizen zonder otoferline zijn zeer hardhorig doordat er helemaal geen neurotransmitter wordt afgegeven in die synapsen in reactie op een geluidsprikkel. Ze vormen een geschikt model om de werkzaamheid van virale gentherapie te testen in een matuur stadium.
Die resultaten kunnen de aanzet vormen tot latere klinische studies van gentherapie bij patiënten met DFNB9, die dus doof zijn van bij de geboorte en die momenteel enkel kunnen worden behandeld met een cochlea-implantaat.
De auteurs hebben een octrooi aangevraagd op hun methode. De techniek is slechts effectief op één van de vele genen die doofheid kunnen veroorzaken, maar na verder onderzoek zouden we in de toekomst misschien ook andere gevallen van doofheid kunnen behandelen, als je weet dat 60-80% van de gevallen van doofheid bij de mens van genetische oorsprong is.
(referentie:PNAS, 19 februari 2019, doi: 10.1073/pnas.1817537116)