Een behandeling voor de ziekte van Niemann-Pick type C?
The Lancet heeft een belangrijke doorbraak gepubliceerd bij de behandeling van een weliswaar zeldzame ziekte, waarvoor echter nog geen behandeling bestond.
De ziekte van Niemann-Pick type C is een weesziekte van de lysosomen, die sterk verschilt van type A en type B. Type C wordt gekenmerkt door progressieve neurologische aantasting. In preklinische studies blijken cyclodextrines de ziekte significant te vertragen en zelfs het verlies van purkinjecellen af te remmen, waardoor de neurologische verschijnselen trager evolueren en de levensverwachting verbetert. De auteurs hebben de veiligheid en de werkzaamheid van een intrathecale injectie van cyclodextrines onderzocht.
Voor hun niet-gerandomiseerde open fase 1/2a-studie hebben ze 32 patiënten gerekruteerd tussen 2013 en 2015. Van die patiënten werden er 18 uitgesloten op grond van de exclusiecriteria van de studie. Uiteindelijk werden 14 patiënten behandeld met maandelijkse injecties van 50 mg (n = 3), 200 mg (n = 3), 300 mg (n = 3) en 400 mg (n = 3); twee patiënten die geen deel uitmaakten van de initiële cohorte, hebben 900 mg per maand gekregen.
Tijdens het eerste jaar werd de behandeling bij twee patiënten stopgezet wegens ototoxiciteit. De 14 patiënten werden geëvalueerd na 12 maanden. Eén patiënt heeft de behandeling na 17 maanden moeten onderbreken wegens optreden van een hepatocellulair carcinoom. Bij één patiënt werden twee doses op advies van een zorgverstrekker weggelaten en een patiënt werd één keer niet behandeld wegens een mastoïditis. De vorsers hebben geen zeer belangrijke bijwerkingen vastgesteld.
Analyse van biomarkers wijst op een cholesterolhomeostase in de neuronen, wat een positief teken is van regressie van de ziekte. Gezien het kleine aantal patiënten zou die studie uiteraard moeten worden overgedaan op internationaal niveau, maar de eerste resultaten zijn dus zeker interessant genoeg om het onderzoek voort te zetten.
Ory DS et al. Intrathecal 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin decreases neurological disease progression in Niemann-Pick disease, type C1: a non-randomised, open-label, phase 1-2 trial. Lancet 2017 online. http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)31465-4/fulltext