Drie nieuwe doelwitten voor alzheimer: BRCA1, NCAM2 en APOE2
Mutatie van het BRCA1-gen, door sommigen het 'Angelina Jolie-gen' genoemd, verhoogt het risico op borst- en ovariumkanker. Onderzoekers uit Californië hebben echter ontdekt dat BRCA1 mogelijk ook een rol speelt bij de ziekte van Alzheimer. (1)
Bij celdeling staat het BRCA1-eiwit immers in voor het herstel van de schade die wordt aangericht aan het DNA. De auteurs van de studie verlaagden de concentratie van BRCA1 in de zenuwcellen van muizen en stelden vervolgens vast dat de DNA-letsels zich opstapelden en dat de zenuwcel uiteindelijk afstierf. Daardoor traden geheugen- en leerstoornissen op die kenmerkend zijn voor de ziekte van Alzheimer. De vorsers voerden ook post-mortemonderzoek uit op de hersenen van patiënten met die ziekte, en stelden vast dat de hoeveelheid BRCA1-eiwit 65% tot 75% lager lag dan bij niet-demente controlepersonen.
De wetenschappers zijn van mening dat het herstel van een normale concentratie of werking van BRCA1 het mogelijk moet maken om de zenuwcellen te beschermen tegen overmatige DNA-schade en zo de schadelijke processen die daaruit volgen te voorkomen.
Een ander team, uit Australië, heeft zopas ontdekt dat mensen met alzheimer een lage concentratie van het NCAM2-eiwit in hun hippocampus hebben. Dat eiwit maakt deel uit van een reeks verbindingen die instaan voor de fysieke connectie tussen de membranen van de synapsen, en de vernietiging van die connectie is een van de eerste tekenen van de ziekte. (2)
Tot slot heeft een derde, Australisch-Amerikaans, team, het allel APOE2 geïdentificeerd. Dat allel blijkt het begin van de ziekte met ongeveer 12 jaar uit te stellen bij leden van een Colombiaanse familie die een hoog risico lopen op alzheimer omdat ze drager zijn van de zogenaamde 'Paisamutatie' in het PSEN1-gen. (3)