De nouveaux horizons pour l’achondroplasie

L’information a déjà été largement relayée dans les médias : le médicament orphelin Voxzogo® est désormais remboursé en Belgique pour les enfants atteints d’achondroplasie. Mais les entreprises pharmaceutiques ne s’arrêtent pas là : des traitements oraux sont aujourd’hui également évalués dans le cadre d’études cliniques. Des avancées majeures pour cette maladie osseuse rare.

Dans l’achondroplasie, une mutation du gène FGFR3 perturbe le développement des cartilages de croissance, entraînant la petite taille caractéristique associée à des membres courts. Les enfants atteints de ce trouble de la croissance peuvent présenter des complications orthopédiques et neurologiques, mais aussi un retard du développement neuromoteur. Ils sont également davantage exposés au syndrome d’apnées du sommeil et aux otites moyennes. Sur le plan psychosocial, le fait d’être « différent » est souvent difficile à vivre.

Pendant longtemps, les interventions chirurgicales constituaient la seule option thérapeutique dans l’achondroplasie, qu’il s’agisse d’allonger les membres, de corriger les jambes arquées (genu varum) ou d’élargir un foramen magnum trop étroit ou un canal rachidien lombaire rétréci.

Premières thérapies « disease-modifying »

Il y a environ cinq ans, les premières thérapies modifiant l’évolution de la maladie (« disease-modifying ») ont toutefois montré qu’un traitement pharmacologique pouvait augmenter durablement la vitesse de croissance annuelle. Il s’agit de versions synthétiques du peptide natriurétique de type C (CNP), qui stimulent la croissance osseuse longitudinale en agissant sur l’une des voies de signalisation altérées en aval de FGFR3. Le vosoritide (Voxzogo®) a été approuvé en 2021 par l’Agence européenne des médicaments (EMA)(1). Son remboursement a été mis en place relativement rapidement en France, en Allemagne, en Espagne et en Italie. Depuis le 1er octobre 2026, les patients belges peuvent eux aussi bénéficier de ce traitement, administré quotidiennement par injection sous-cutanée.

Les traitements oraux, comme l’infigratinib, actuellement encore uniquement étudiés dans le cadre d’essais cliniques, pourraient présenter des avantages supplémentaires, non seulement du fait de leur administration par voie orale, mais aussi parce qu’ils pourraient se lier directement à leur cible, FGFR3. L’infigratinib est un inhibiteur sélectif de tyrosine kinase qui agit directement sur FGFR3 et peut ainsi également favoriser la vitesse de croissance.

Une étude de phase 3, en double aveugle versus placebo, évaluant l’infigratinib(2), a suivi pendant un an 114 patients âgés de 3 à 17 ans atteints d’achondroplasie dans des centres spécialisés répartis en Europe, au Royaume-Uni, en Australie et aux États-Unis. Le critère principal d’efficacité était la différence de vitesse de croissance annuelle par rapport au placebo. Après 52 semaines, les enfants traités par infigratinib avaient grandi de 1,7 à 2,1 cm de plus par an que ceux ayant reçu le placebo, avec une différence annuelle moyenne de +1,74 cm. À titre de comparaison, dans une étude similaire contrôlée versus placebo (3), le vosoritide avait permis d’obtenir une différence moyenne de vitesse de croissance annuelle de +1,57 cm, mais sur une période plus longue.

Les premières données concernant l’infigratinib semblent également montrer une amélioration des proportions corporelles. Des recherches complémentaires devront bien entendu confirmer les résultats obtenus avec ce traitement oral, ainsi que sa sécurité à long terme et sa faisabilité.