Nieuwe horizonten voor achondroplasie

Het kwam al breed in de media: weesgeneesmiddel Voxzogo^® wordt nu ook in België terugbetaald voor kinderen met achondroplasie. Farmaceutische bedrijven zitten echter niet stil: vandaag test men ook orale behandelingen uit in klinische studies. Belangrijke stappen voorwaarts dus voor deze zeldzame botaandoening.

Bij achondroplasie verstoort een mutatie in het FGFR3-gen de kraakbeenvorming in de groeischijven, wat leidt tot de typerende, kleine gestalte met korte ledematen. Kinderen met deze groeistoornis kunnen te maken krijgen met orthopedische en neurologische complicaties, kampen geregeld met een vertraagde neuromotore ontwikkeling, lopen een groter risico op slaapapneusyndroom en zijn gevoeliger voor middenoorinfecties. Op psychosociaal vlak valt het ‘anders zijn’ vaak zwaar.

Lange tijd waren chirurgische ingrepen de enige mogelijke behandeloptie bij achondroplasie, zoals beenverlengende ingrepen, het corrigeren van O-benen (genua vara), of een verbreding van een te klein foramen magnum of nauw lumbaal spinaal kanaal.

Eerste ‘disease-modifying’ therapieën

Een vijftal jaar geleden bewezen de eerste ‘disease-modifying’ therapieën echter dat farmacologische interventie de jaarlijkse groeisnelheid duurzaam kan verhogen.  Het gaat om synthetische versies van het natriuretisch peptide C-eiwit (CNP), die de lineaire botgroei stimuleren door in te werken op een van de aangetaste signaalroutes stroomafwaarts van FGFR3. Vosoritide (Voxzogo®) werd in 2021 goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau⁽¹⁾. De terugbetaling werd al relatief snel geregeld in Frankrijk, Duitsland, Spanje en Italië, en sinds 1 oktober 2026 kunnen ook Belgische patiënten een beroep doen op de medicatie, die dagelijks via subcutane injectie toegediend wordt.

Orale behandelingen zoals die met infigratinib, vandaag nog zuiver in studieverband, zouden eventueel nog bijkomende voordelen kunnen opleveren, niet alleen vanwege hun toediening per os, maar ook omdat ze het potentieel bieden voor een rechtstreekse binding aan het FGFR3-doelwit. Infigratinib is een selectieve tyrosinekinaseremmer, die rechtstreeks inwerkt op FGFR3 en op deze manier ook de groeisnelheid kan bevorderen.

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie naar infigratinib⁽²⁾ volgde gedurende één jaar 114 patiënten (3-17 jaar) met achondroplasie op in gespecialiseerde centra, verspreid over Europa, het VK, Australië en de VS. Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was het verschil in de jaarlijkse groeisnelheid t.o.v. placebo. Na 52 weken bleek dat kinderen die behandeld werden met infigratinib 1,7 tot 2,1 cm per jaar méér groeiden dan zij die placebo kregen (met een gemiddeld jaarlijks verschil van +1,74 cm). Ter vergelijking: in een gelijkaardige, placebogecontroleerde studie⁽³⁾ haalde vosoritide een gemiddeld verschil in jaarlijkse groeisnelheid van +1,57 cm, weliswaar over een langere periode.

Voor infigratinib lijken de eerste data ook een verbetering van de lichaamsproporties aan te tonen. Uiteraard moet verder onderzoek de resultaten van deze orale behandeling nog bevestigen, net als de langetermijnveiligheid en de haalbaarheid ervan aantonen.