MASLD : un nouveau bénéfice potentiel du traitement hormonal substitutif de la ménopause ?
Première cause de maladie hépatique chronique dans le monde, la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) voit sa prévalence augmenter chez les femmes après la ménopause. Une vaste étude observationnelle publiée dans Liver International suggère que, chez les femmes périménopausées atteintes de MASLD, le traitement hormonal substitutif (THS) est associé à une réduction du risque de complications hépatiques majeures et d'événements cardiométaboliques.
La diminution des concentrations d'œstrogènes au cours de la transition ménopausique favorise l'accumulation de graisse viscérale, l'insulinorésistance et le dépôt lipidique hépatique, autant de mécanismes impliqués dans la progression de la MASLD. Si un effet protecteur des œstrogènes était suggéré par les données expérimentales, les preuves cliniques restaient limitées.
Le THS associé à un risque plus faible de complications hépatiques
Cette étude repose sur les données de la plateforme internationale TriNetX. Après appariement sur score de propension, 21.639 femmes de 40 à 65 ans atteintes de MASLD et traitées par THS ont été comparées à un nombre équivalent de témoins.
Au terme d'un suivi maximal de cinq ans, le THS était associé à un risque inférieur d'environ 20 % d'événements hépatiques majeurs (HR 0,80 ; IC95 % 0,71-0,90), notamment des ascites, des cirrhoses et des insuffisances hépatiques. Les bénéfices semblaient plus marqués avec les traitements contenant un œstrogène qu'avec une progestérone seule, ainsi que chez les femmes présentant une obésité légère à modérée.
Des bénéfices métaboliques, mais pas de changement de pratique
Le THS était également associé à un risque inférieur d'environ 10 % de diabète de type 2 (HR 0,90 ; IC95 % 0,84-0,96) et d'événements cardiovasculaires majeurs (HR 0,90 ; IC95 % 0,83-0,98). Il était aussi associé à un risque plus faible d'insuffisance cardiaque et de maladie rénale chronique. Aucun excès de risque de cancer du sein, de cancer de l'endomètre ni de maladie thromboembolique veineuse n'a été observé, même si ces résultats doivent être interprétés avec prudence en raison du caractère observationnel de l'étude.
Plusieurs limites méthodologiques invitent toutefois à la prudence, notamment l'absence d'information sur la voie d'administration, les doses, la durée du traitement et la sévérité de la MASLD, ce qui ne permet pas d'établir un lien de causalité. Le THS reste aujourd'hui indiqué pour le traitement des symptômes climatériques et la prévention de l'ostéoporose chez les femmes éligibles. Cette étude ouvre néanmoins une piste intéressante : chez les femmes périménopausées présentant une MASLD, la santé hépatique pourrait à l'avenir constituer un élément supplémentaire à intégrer dans l'évaluation globale des bénéfices attendus du THS, sous réserve de confirmation par des essais randomisés.
Référence
Henney AE, Wilson J, Riley DR, Alam U, Cuthbertson DJ. Effect of hormone replacement therapy on liver and cardiometabolic outcomes in peri-menopausal MASLD. Liver Int. 2026;46:e70562. doi:10.1111/liv.70562.