CAB + RPV LA: hoge persistentie behandeling en zeer laag aantal mislukkingen in COMBINE-2

Op het congres van de IAS dit jaar in Kigali heeft professor Anton Pozniak (NEAT-ID, Londen) geüpdatete gegevens gepresenteerd van de COMBINE-2-studie, het grootste Europese cohortonderzoek tot nog toe dat CAB + RPV LA in het reële leven heeft onderzocht.

De studie is uitgevoerd in zeven landen waaronder België bij 956 hiv-geïnfecteerde patiënten die virologisch onder controle waren met de behandeling. Bevindingen: 99% virale suppressie, uiterst laag aantal gevallen van bewezen virologisch falen en uitstekende therapietrouw ten aanzien van de injectieschema’s. CAB + RPV LA is dus een doeltreffende optie voor de behandeling van hiv-infectie.

De COMBINE-2-studie is een prospectief cohortonderzoek dat de virologische werkzaamheid, de therapietrouw en de veiligheid van langwerkende injecties van cabotegravir + rilpivirine (CAB + RPV LA) in het reële leven heeft onderzocht in meerdere Europese centra. De analyse die op het IAS 2025 is gepresenteerd, betreft 956 hiv-geïnfecteerde patiënten die virologisch onder controle waren met de antiretrovirale behandeling en die tussen december 2020 en mei 2024 werden overgeschakeld op CAB + RPV LA. De patiënten werden in zeven Europese landen gerekruteerd via het NEAT-ID-netwerk.

Demografische en klinische kenmerken

De mediane leeftijd van de patiënten was 45 jaar. 85% waren mannen en 15% vrouwen, toch een aanzienlijk aantal. 54% van de patiënten was afkomstig uit Spanje, 24% uit Frankrijk, 8% uit Duitsland, 6% uit België, 4% uit Zwitserland, 3% uit Nederland en 1% uit het Verenigd Koninkrijk. De inclusiecriteria waren een viruslast < 50 kopieën/ml en geen bewezen voorgeschiedenis van resistentie tegen of virologisch falen met NNRTI’s en integraseremmers. De mediane follow-up bedroeg 10,5 maanden. 83% van de patiënten had > 500 CD4-cellen/mm³. De tijd die was verlopen sinds het stellen van de diagnose, was gemiddeld 11 jaar en ze kregen een antiretrovirale behandeling sinds gemiddeld 9,5 jaar.

Virologische resultaten

De virologische resultaten zijn uitstekend gebleken. 99% van de patiënten van wie follow-upgegevens over de viruslast bekend waren, had een viruslast < 50 kopieën/ml bij de laatste meting. Het aantal gevallen van bewezen virologisch falen was klein: ongeveer 0,5% van de cohorte (vijf patiënten in het totaal). Na overschakeling op een andere antiretrovirale behandeling daalde de viruslast bij die patiënten weer tot < 50 kopieën/ml.

Persistentie van de behandeling

De persistentie was hoog: 92% van de gevolgde patiënten kreeg nog altijd CAB + RPV LA bij de laatste evaluatie. Slechts 4% van de patiënten heeft de behandeling onderbroken en 2% van de patiënten heeft de injecties soms wat te laat gekregen (mediaan uitstel van zeven dagen). Eén patiënt heeft drie injecties gemist. Hoewel hij toen geen perorale antiretrovirale behandeling heeft ingenomen, is de viruslast toch onmeetbaar laag gebleven.

Veiligheid, tolerantie en organisatorische aspecten

Net zoals in de eerdere klinische studies zijn reacties op de plaats van injectie gerapporteerd, maar die hebben zelden geleid tot een stopzetting van de behandeling. In de meeste centra werd een hoog aantal injecties op tijd gegeven en zijn de meeste patiënten blijven deelnemen aan het programma. Slechts een klein aantal patiënten is tijdelijk overgeschakeld op perorale medicatie.

Beperkingen en perspectieven

De studie is uitgevoerd bij geselecteerde patiënten zonder voorgeschiedenis van falen van NNRTI’s of integraseremmers. Je kan die resultaten dus moeilijk doortrekken naar complexere patiëntenpopulaties. De follow-up (mediaan circa tien maanden) is wat te kort om de waarde ervan op lange termijn te beoordelen. Continue waakzaamheid is dus geboden om een eventueel opduiken van resistentie te detecteren. Organisatorische vragen over het management van gemiste injecties, de integratie in landen met beperkte middelen en de follow-up van vrouwen die CAB + RPV LA tijdens de zwangerschap krijgen, zijn prioritair.

Interpretatie voor de klinische praktijk

De COMBINE-2-studie, een Europees cohortonderzoek, bevestigt de waarde van CAB + RPV LA bij de behandeling van hiv-infectie in Europa: 99% virologische suppressie, 0,5% bewezen virologische mislukkingen en 92% persistentie van de behandeling in de reële klinische praktijkvoering. De studie bevestigt dat CAB + RPV LA goed op grote schaal kan worden uitgerold op voorwaarde dat resistentie wordt opgespoord en dat de injecties goed worden georganiseerd.

Ref.: Pozniak A. et al. e-POSTER EP0171, IAS 2025, Kigali.