DOLCE-studie: DTG/3TC bij zwaar immunogedeprimeerde patiënten zonder behandeling
De DOLCE-studie is uitgevoerd met de steun van de Argentijnse stichting Huesped. Op het HIV Glasgow 2024 zijn de resultaten gepresenteerd na een follow-up van 48 weken. Deze belangrijke en interessante studie is de eerste die de virologische werkzaamheid en veiligheid van de tweevoudige combinatietherapie DTG/3TC heeft vergeleken met die van een klassieke drievoudige combinatietherapie met dolutegravir bij zwaar immunogedeprimeerde patiënten (aantal CD4-cellen bij inclusie < 200/mm³) die nog geen behandeling hadden gekregen.
De DOLCE-studie is een gerandomiseerde multicentrische open studie die is uitgevoerd in Brazilië en Argentinië bij 230 patiënten die nog geen antiretrovirale behandeling hadden gekregen. De patiënten werden in twee groepen ingedeeld: hetzij een klassieke drievoudige combinatietherapie met dolutegravir (DTG/TDF/XTC) hetzij een tweevoudige combinatietherapie met dolutegravir en lamivudine. De gemiddelde leeftijd was 35 jaar. In de populatie waren 77% mannen, 48,3% heteroseksuelen, 43,4% had < 100 CD4-cellen/mm³ en 69% had een viruslast > 100.000 kopieën/ml. De follow-up was 48 weken. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met een onmeetbaar lage viruslast (< 50 kopieën/ml) bij analyse volgens het principe van intentie tot behandelen en bij een per-protocolanalyse.
Virologische werkzaamheid na 48 weken
Bij analyse volgens het principe van intentie tot behandelen was de viruslast na 48 weken onmeetbaar laag bij 82,2% van de patiënten van de 'DTG/3TC'-groep en bij 80,5% van de patiënten die een drievoudige combinatietherapie kregen. Bij de patiënten met een viruslast > 100.000 kopieën/ml bij inclusie in de studie was dat respectievelijk 80,9% en 76,6%.
Bij een per-protocolanalyse was de viruslast onmeetbaar laag bij 91,9% van de patiënten die de tweevoudige combinatietherapie DTG/3TC kregen, en 91,2% bij de patiënten die een drievoudige combinatietherapie met dolutegravir kregen.
Na 48 weken was het aantal CD4-cellen met 200/mm³ gestegen in de 'DTG/3TC'-groep en met 177 in de groep die de drievoudige combinatietherapie kreeg.
Voor die studie was de non-inferioriteitsmarge vastgelegd op 10%. Bij de zwaar immunogedeprimeerde patiënten die nog geen antiretrovirale behandeling hadden gekregen, was de virologische werkzaamheid van DTG/3TC dus niet minder goed dan die van een drievoudige combinatietherapie met dolutegravir.
Veiligheid
Er zijn ernstige bijwerkingen opgetreden bij 11,1% van de patiënten van de 'DTG/3TC' -groep en bij 12,9% van de patiënten die een drievoudige combinatietherapie kregen. Tien patiënten hebben een immuunreconstitutie-inflammatoir syndroom ontwikkeld: 6/153 in de 'DTG/3TC' (3,9%) en 4/77 in de groep met de drievoudige combinatietherapie (5,2%).
Ref.: Figueroa MI et al. Mondelinge presentatie 024, HIV Glasgow 2024.