DTG + 3TC: virologische werkzaamheid houdt aan na drie jaar volgens subgroepanalyse GEMINI 1&2

Op de virtuele CROI van 2021 heeft Chloé Orkin (Queen Mary University of London) de resultaten gepresenteerd van aanvullende subgroepanalyses van de studies GEMINI 1&2 naargelang van de initiële demografische kenmerken en de kenmerken van de ziekte. Die combinatietherapie heeft een hoge virologische werkzaamheid in de verschillende subgroepen, ook na drie jaar.

Jean-Luc Schouveller - 28 maart 2021

De studies GEMINI 1&2 zijn twee identieke non-inferioriteitsstudies uitgevoerd bij in het totaal 1.433 hiv-geïnfecteerde patiënten met een viruslast van 500.000 kopieën/ml of lager, die geen mutatie vertoonden die resistentie opwekt tegen NRTI, NNRTI of proteaseremmers, en die nog geen antiretrovirale behandeling hadden gekregen. De patiënten werden gerandomiseerd naar een eerstelijnstherapie met een tweevoudige combinatietherapie met DTG plus 3TC of een klassieke antiretrovirale behandeling met de drievoudige combinatietherapie DTG + TDF/FTC. Die studies werden uitgevoerd om non-inferioriteit van de tweevoudige combinatietherapie versus de klassieke drievoudige combinatietherapie te toetsen. De non-inferioriteitsmarge werd vastgelegd op 10%.

Na 48, 96 en 144 weken follow-up was de tweevoudige combinatietherapie DTG + 3TC niet minder effectief dan de klassieke drievoudige combinatietherapie, ook bij de patiënten met een initiële viruslast hoger dan 100.000 kopieën/ml. Op de CROI van 2021 werd een aanvullende subgroepanalyse gepresenteerd van de effectiviteit van DTG + 3TC naargelang van de initiële demografische kenmerken of ziektekenmerken.

Vier bevindingen zijn belangrijk voor de dagelijkse klinische praktijk:

• Na drie jaar follow-up was het percentage patiënten met een onmeetbaar lage viruslast vergelijkbaar in alle demografische subgroepen. Een tweevoudige combinatietherapie met DTG + 3TC is dus niet minder goed dan de klassieke behandeling en is dus virologisch effectief ongeacht de leeftijd, het geslacht en de etnische herkomst van de patiënt.

• De virologische werkzaamheid was vergelijkbaar in de twee groepen, dus non-inferioriteit, ongeacht de HCV-status, de viruslast, het aantal CD4-cellen en het hiv-subtype bij inclusie. Als het initiële aantal CD4-cellen lager was dan 200/mm³, was het responspercentage lager in de 'DTG + 3TC'-groep dan met de klassieke drievoudige combinatietherapie, maar na drie jaar was het verschil kleiner geworden dan na 48 en 96 weken.

• De frequentie van optreden van bijwerkingen was vergelijkbaar in de demografische subgroepen, ongeacht de kenmerken van de infectie.

• De gewichtstoename en de verandering van de BMI waren vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen, ongeacht de etnische herkomst en het geslacht.

Die nieuwe gegevens bevestigen de virologische werkzaamheid in de vooraf gespecificeerde subgroepen en stroken met de bevindingen van een analyse van de samengevoegde gegevens van de studies GEMINI 1&2: de tweevoudige combinatietherapie DTG + 3TC is virologisch effectief en niet minder goed dan een klassieke drievoudige combinatietherapie in termen van het percentage patiënten met een onmeetbaar lage viruslast over een periode van drie jaar, ongeacht de initiële demografische kenmerken en de kenmerken van de hiv-infectie bij het starten van de behandeling.

Ref.: Orkin C. et al. Abstract 414, CROI 2021.