NASH: mogelijke waarde obeticholzuur
Volgens een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse van de REGENERATE-studie, een fase 3-studie, heeft obeticholzuur heilzame effecten bij NASH met leverfibrose.
Obeticholzuur activeert de kernreceptor farnesoid X. In de FLINT-studie, een fase 2-studie, verbeterde obeticholzuur het histologische beeld en de leverfibrose.
De REGENERATE-studie is een placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 3-studie, die obeticholzuur 10 mg/d (n = 312), obeticholzuur 25 mg/d (n = 308) en een placebo (n = 311) heeft vergeleken bij patiënten met een bioptisch bewezen NASH en een significante of ernstige fibrose (stadium F2 of F3).
Op het International Liver Congress (ILC 2019, Wenen, 10-14 april) werden de resultaten gepresenteerd van een vooraf gespecificeerde tussentijdse (18 maanden) analyse. De primaire eindpunten van werkzaamheid waren een verbetering van de fibrose met minstens 1 stadium zonder verergering van de NASH of een resolutie van de NASH zonder verergering van de fibrose.
De beste effecten weerden waargenomen met obeticholzuur 25 mg/d: bij 23,1% van de patiënten verbeterde de fibrose zonder verergering van de NASH versus 11,9% van de patiënten van de placebogroep (p = 0,0002).
Er was geen significant verschil in het andere primaire eindpunt (25 mg/d 11,7% versus placebo 8,0%, p = 0,01268), maar bij 35,1% van de patiënten die werden behandeld met 25 mg/d, verminderde de ballooning van de hepatocyten (p = 0,0011 versus placebo) en bij 44,2% verminderde de lobulaire ontsteking (p = 0,0322 versus placebo). Bij de patiënten die werden behandeld met obeticholzuur, werd tevens een daling van de leverenzymen (ALT, AST, gamma-GT) waargenomen in verhouding tot de dosering.
Jeuk was de frequentste bijwerking: 51% van de patiënten die werden behandeld met 25 mg/d, 28% van de patiënten die werden behandeld met 10 mg/d, en 19% van de patiënten in de placebogroep. Het aantal patiënten dat de behandeling heeft stopgezet wegens jeuk, was het hoogst bij behandeling met 25 mg/d: 9% versus < 1% bij behandeling met 10 mg/d en in de placebogroep.
Dat zijn belangrijke resultaten, zeker als je weet dat er nog geen enkel geneesmiddel is goedgekeurd voor de behandeling van NASH.
Naar de mededeling van Z. Younossi et al. ILC 2019 GS-06.