Cardiovasculaire en renale veiligheid met DPP-4-remmer linagliptine
CARMELINA (CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin) is een van de studies die werden uitgevoerd op verzoek van de gezondheidsautoriteiten om er zeker van te zijn dat de nieuwe antidiabetica het cardiovasculaire risico niet verhogen.
Deze non-inferioriteitsstudie werd uitgevoerd bij 6.979 volwassen type 2-diabetespatiënten met een hoog cardiovasculair risico (voorgeschiedenis van vaatlijden, een albumine-creatinineverhouding in de urine > 200 mg/g) en een hoog renaal risico (verminderde geraamde glomerulusfiltratiesnelheid (eGFR), micro- of macroalbuminurie). De patiënten werden gerandomiseerd naar linagliptine 5 mg 1x/d of een placebo boven op een optimale cardiovasculaire behandeling en behandeling van de diabetes.
Het primaire eindpunt was een samengesteld eindpunt van cardiovasculaire sterfte en niet-fataal myocardinfarct en CVA. Tijdens een mediane follow-up van 2,2 jaar is een van die items waargenomen bij 434 van de 3.494 patiënten (12,4%) van de linagliptinegroep en bij 420 van de 3.485 patiënten (12,1%) van de placebogroep, een absoluut verschil in incidentie van 0,13 (95% BI -0,63 tot +0,90) per 100 patiëntjaren (HR 1,02, 95% BI 0,89-1,17, p < 0,001 voor non-inferioriteit.
In tegenstelling tot wat in andere soortgelijke studies werd vastgesteld, werd in de CARMELINA-studie geen significante stijging van het risico op ziekenhuisopname wegens hartfalen waargenomen. De tendens was echter in het voordeel van linagliptine: 6% versus 6,5% in de placebogroep.
Een van de items van het renale eindpunt (overlijden door nierinsufficiëntie, terminaal nierfalen, daling van de geraamde glomerulusfiltratiesnelheid met ≥ 40%) is waargenomen bij 327 (9,4%) patiënten van de linagliptinegroep en bij 306 (8,8%) patiënten van de placebogroep, een absoluut verschil in incidentie van 0,22 (95% BI - 0,52 tot + 0,97) per 100 patiëntjaren (HR 1,04, 95% BI 0,89-1,22, p = 0,62).
Bijwerkingen zijn opgetreden bij 77,2% van de patiënten van de linagliptinegroep en 78,1% van de patiënten van de placebogroep. Respectievelijk 29,7% en 29,4% van de patiënten hebben minstens één episode van hypoglykemie vertoond. Er zijn 14 episoden van bewezen acute pancreatitis gerapporteerd, respectievelijk 9 (0,3%) en 5 (0,1%), zonder verschil tussen de twee behandelingsgroepen.
J Rosenstock et al. JAMA. 2019; 321: 69-79. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2714646