Immunotherapie bij een gevorderde slokdarmkanker
In de internationale fase II-studie KEYNOTE-180 (57 centra in tien landen) was het percentage duurzame respons met immunotherapie bij patiënten met een plaatselijk gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom of spinocellulair carcinoom van de slokdarm vrij beperkt.
Tussen januari 2016 en maart 2017 werden 121 patiënten die al minstens twee systemische behandelingslijnen hadden gekregen, in de studie gerekruteerd. Pembrolizumab werd toegediend in een dosering van 200 mg om de drie weken tot optreden van tumorprogressie of onaanvaardbare toxische effecten, maar niet langer dan twee jaar.
Het primaire eindpunt was het percentage objectieve respons (gecentraliseerde evaluatie volgens de RECIST-criteria).
Tijdens een mediane follow-up van 5,8 maanden werd een objectieve respons gedocumenteerd bij 12 patiënten (9,9%). Op het ogenblik van de analyse bedroeg de duur van de respons 1,9 tot 14,4 maanden, maar was de mediane duur van de respons nog niet bereikt.
Het percentage objectieve respons verschilde naargelang het type kanker (spinocellulair carcinoom 14,3%, adenocarcinoom 5,2%) en de PD-L1-expressie (13,8% in geval van gecombineerde score ≥ 10 bij immunohistochemie en 6,3% indien geen of een zeer zwakke PD-L1-expressie).
15 patiënten (12,4%) hebben graad ≥ 3-bijwerkingen ontwikkeld en 5 patiënten (4,1%) hebben de behandeling om die reden stopgezet. 25 patiënten (20,7%) hebben immunologische bijwerkingen ontwikkeld; 7 patiënten (5,8%) hebben immunologische graad ≥ 3-bijwerkingen ontwikkeld. Eén patiënt is gestorven aan een pneumonitis. Er lopen fase III-studies in verschillende klinische situaties.
MA Shah et al. JAMA Oncol. 20 dec 2018 (online gepubliceerd voor de papieren versie). https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2718411