Onderhoudstherapie met infliximab bij Crohn: voortgaan op kliniek

Een combinatietherapie met infliximab en immunomodulerende middelen heeft haar werkzaamheid bewezen bij de behandeling van de ziekte van Crohn. De resultaten zijn beter als de serumconcentraties van die geneesmiddelen boven een bepaalde therapeutische drempel liggen. Betekent dat daarom dat je de serumspiegels moet volgen?

Jean-Claude Lemaire - 25 januari 2018

Dat is nog zo zeker niet, te oordelen naar de resultaten van een Europese, multicentrische, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie waar de belangrijkste Belgische centra aan hebben deelgenomen en die drie strategieën heeft uitgetest bij 122 patiënten met een actieve ziekte van Crohn (71 vrouwen, mediane leeftijd 29,8 jaar). De studie werd uitgevoerd om het percentage klinische en endoscopische remissie te evalueren bij monitoring van de serumconcentraties van infliximab, waarbij werd gestreefd naar concentraties > 3 µg/ml, en bij aanpassing van de dosering op grond van de klinische symptomen.

Na een inductietherapie met infliximab en een immunosuppressivum gedurende 14 weken werden de patiënten gerandomiseerd naar een van de drie onderhoudstherapieën met infliximab:

• stapsgewijze verhoging (hoogstens twee) van de dosering met 2,5 mg/kg op grond van de klinische symptomen, biomarkers en/of de serumconcentratie van infliximab (groep 1),

• verhoging van de dosering van 5 naar 10 mg/kg op grond van diezelfde criteria (groep 2),

• verhoging van de dosering tot 10 mg/kg louter en alleen op grond van de klinische symptomen (controlegroep).

De score van activiteit van de ziekte van Crohn, het CRP-gehalte, het fecale calprotectinegehalte en de serumspiegels van infliximab werden bepaald bij inclusie in de studie, na 2, 4, 6, 12 en 14 weken en vervolgens om de 4 weken tot week 54.

Het primaire eindpunt was een klinische remissie zonder corticosteroïden (activiteitsscore < 150) van week 22 tot week 54 zonder tekenen van ulceratie na 54 weken.

Het primaire eindpunt werd gedocumenteerd bij 15 van de 45 patiënten van groep 1 (33%), 10 van de 37 patiënten van groep 2 (27%) en 16 van de 40 patiënten van de controlegroep (40%), waaruit de auteurs concluderen dat een verhoging van de dosering van infliximab op grond van een combinatie van symptomen, biomarkers en de serumspiegel van infliximab niet resulteert in een hoger percentage klinische remissie zonder corticoïden.

G D'Haens et al. Gastroenterology. 2018 Jan 6. [Online gepubliceerd voor de papieren versie].