Een verklaring voor de moeilijke klaring bij hepatitis D
Het hepatitis deltavirus (HDV) persisteert gedurende weken in afwezigheid van HBV, en gedurende maanden na levertransplantatie, wat bewijst dat dit virus in slapende hepatocyten kan blijven bestaan. In deze studie werd nagegaan wat het effect is van celproliferatie op HDV-persistentie in vitro en in vivo.
Het HDV is een incompleet RNA-virus dat voor zijn vermenigvuldiging in de lever afhankelijk is van HBV. Zowel co-infectie als superinfectie (met HDV bij een HBV-drager) kan leiden tot ernstige leverziekte.
In deze studie werd celproliferatie in vivo getriggerd door het transplanteren van primair menselijke hepatocyten van HBV/HDV-geïnfecteerde gehumaniseerde muizen bij naïeve ontvangers. De virologische parameters werden met qRT-PCR opgevolgd, het HDAg, HBcAg en celproliferatie met immunofluorescentie.
De expansie van de getransplanteerde hepatocyten werd drie dagen, twee, vier en acht weken na de transplantatie bevestigd. Terwijl de HBV-merkers snel daalden in de prolifererende hepatocyten, werd in delende cellen op elk moment HDAg gevonden. HDAg-positieve cellen komen in clusters voor, wat er volgens de auteurs op wijst dat HDV werd overgedragen op de dochtercellen tijdens de leverregeneratie, zelfs in afwezigheid van een de novo infectie. Deze sterke capaciteit van HDV om te persisteren zou kunnen verklaren waarom het zo moeilijk is om HDV-klaring te verkrijgen bij patiënten met een chronische HDV/HBV-infectie.
Giersch K et al. Hepatitis delta virus persists during liver regeneration and is amplified through cell division both in vitro and in vivo. Gut; Published Online First: 07 December 2017. http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314713