Tofacitinib bij colitis ulcerosa
Tofacitinib, een JAK-inhibitor, had in een fase II-studie een potentieel effect getoond als inductiebehandeling bij colitis ulcerosa. Klaar voor het grote werk: een dubbelblinde, gerandomiseerde, fase III-studie...
In de OCTAVE 1 en 2 inductiestudies werden respectievelijk 598 en 541 patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa - ondanks voorafgaande conventionele behandeling of anti-TNF-behandeling - geïncludeerd. Ze kregen at random tofacitinib (10 mg 2x/dag) of placebo gedurende 8 weken. In OCTAVE 1 bereikte 18,5% van de patiënten in de actieve groep remissie versus 8,2% in de placebogroep (p=0,007), terwijl het in OCTAVE 2 om 16,6% versus 3,6% van de patiënten ging (p<0,001).
Daarna werden 593 patiënten met een klinische respons na inductie geïncludeerd in een OCTAVE onderhoudsstudie. Daarin werden ze opnieuw gerandomiseerd tot tofacitinib (5 mg of 10 mg 2x/dag) of tot placebo, gedurende 52 weken. Ook hier was remissie het primaire eindpunt: 34,3% met 5 mg en 40,6% met 10 mg tofacitinib versus 11,1% met placebo (p<0,001).
Terwijl in beide inductiestudies het totale aantal infecties en ernstige infecties hoger was met tofacitinib, was het aantal ernstige infecties in de drie groepen van de onderhoudsstudie vergelijkbaar, waarbij het aantal totale infecties en herpes zoster infecties toch hoger lag met tofacitinib dan met placebo.
Verder werden met tofacitinib vijf niet-melanoma huidkankers opgetekend (versus 1 met placebo), vijf cardiovasculaire evenementen (versus 1 met placebo) en hogere lipidenspiegels versus placebo.
Sandborn WJ et al. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med 2017;376(18)1723-36.