Nivolumab biedt potentieel bij gevorderd HCC
Voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) beschikken we momenteel alleen over sorafenib als systemische medicatie. Hoe doet nivolumab, een PD-1 inhibitor, het in deze indicatie en is deze checkpoint inhibitor wel veilig?
De CheckMate 040-studie is een open, niet vergelijkende fase 1/2-studie met een dosisescalatie- en een dosisexpansiefase, bij patiënten met histologisch bevestigd HCC, al of niet met HBV (onder antivirale behandeling met een virale lading <100 IU/ml) of HCV. Uiteraard mochten de deelnemers vooraf een behandeling met sorafenib hebben gekregen.
In de escalatiefase (n=48) kregen de deelnemers nivolumab in een dosis van 0,1 tot 10 mg/kg iv om de twee weken in een 3+3-design. In de expansiefase (n=214) werd een vaste dosis nivolumab toegediend: 3 mg/kg om de twee weken.
In de escalatiefase waren de nevenwerkingen beheersbaar, met aanvaardbare tolerantie, en de maximaal getolereerde dosis werd niet bereikt. 96% van de patiënten stopten de behandeling, bij 88% was dat wegens ziekteprogressie. Bij 25% (van de 48 geïncludeerde patiënten) werden graad 3-4 nevenwerkingen gerapporteerd, waarvan 6% ernstig (pemfygoïd, bijnierschorsinsufficiëntie, leverstoornissen). Uiteindelijk is 63% van deze patiënten overleden.
In beide fasen was de response rate onafhankelijk van de onderliggende virale etiologie, en bedroeg respectievelijk 15% en 20%. De auteurs besluiten dan ook dat nivolumab een potentieel inhoudt voor de behandeling van HCC.
El-Khoueiry AB et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet 20 April 2017. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31046-2