Alfa-1 antitrypsine bij nieuwe, jonge type 1-diabetici
Recente studies hebben aangetoond dat alfa-1 antitrypsine de pro-inflammatoire merkers kan reduceren en de eilandjes van Langerhans in de pancreas tegen auto-immune responsen kan beschermen. Maar hoe veilig is deze protease-inhibitor bij kinderen bij wie de diagnose van type 1-diabetes recent werd gesteld?
Dit werd onderzocht in een open-label, fase I/II interventionele studie van 37 weken bij 24 kinderen (12 jongens, leeftijd 12,9 ± 2,4 jaar). De deelnemers kregen 18 infusen met drie verschillende dosissen alfa-1-antitrypsine (40, 60, of 80 mg/kg/dosis).
Betere controle van de glykemie
In eerste instantie werd gekeken naar de veiligheid en de tolerantie, secundair ook naar glykemiecontrole, C-peptide (een maat voor de endogene insulineproductie) en antilichaamspiegels. Potentiële responders werden gedefinieerd als kinderen met een daling in de piekwaarde van het C-peptide kleiner dan 7,5% onder baseline.
Er werden geen ernstige nevenwerkingen, geen diabetische ketoacidose of geen ernstige episoden van hypoglykemie gerapporteerd. De nevenwerkingen waren dosisafhankelijk.
De controle van de glykemie daarentegen verbeterde in alle groepen onafhankelijk van de dosis. Zo daalde het HbA1c gemiddeld van 8,43 naar 7,09% (p<0,001).
Een derde responders
Na de 37 weken was de piek in C-peptide bij 75% van de deelnemers ≥ 0,2 pmol/ml. Acht patiënten (of 33,3%) werden als mogelijke responders erkend: zij hadden een kortere duur van de type 1-diabetes vooraleer die werd gediagnosticeerd (54,5 ± 34,3 dagen versus 95,9 ± 45,7 dagen; p=0,036) en een grotere daling van het HbA1c tijdens de studie (-2,94 ± 1,55 % versus -0,95 ± 1,83%; p=0,016).
Alfa-1 antitrypsinetoediening lijkt dus veilig en goed getolereerd bij kinderen bij wie de type 1-diabetes recent aan het licht kwam. De doeltreffendheid ervan in het behouden van de reserve aan bèta-cellen in de pancreas en van het onder controle houden van de glykemie vereist uiteraard vergelijking met placebo in studies met een groter aantal kinderen.