Nieuwe therapeutische targets bij lage-urinewegsymptomen
Belgische auteurs hebben de literatuur doorgenomen die werd gepubliceerd in de internationale versie van de British Journal of Urology, over geneesmiddelen die gericht zijn tegen de TRP-kanalen, bij de behandeling van lage-urinewegsymptomen. Er werden verschillende kandidaat-geneesmiddelen onderzocht. Het onderzoek loopt verder. Tot nog toe is er echter nog geen enkel geneesmiddel dat werkelijk kan worden toegepast in de kliniek.
TRP-receptoren (TRP staat voor transient receptor potential) zijn ionotrope receptoren, d.w.z. membraanproteïnen die na interactie met een ligand een ionenkanaal openen). De ionenkanalen van TRP-receptoren zijn mogelijke therapeutische targets. De vorsers zijn dan ook erg enthousiast wat dat betreft. Die ionenkanalen zijn veelbelovende targets bij de behandeling van pijn, overgevoeligheid en lage-urinewegsymptomen (LUTS).
TRP voor vanniloïden en andere liganden
Een Belgische groep van de KU Leuven heeft onderzocht in hoeverre TRP-ionenkanalen therapeutische targets zijn in de lage urinewegen, welke conclusies kunnen worden getrokken en wat de perspectieven zijn. TRPV1-receptoren zijn receptoren die worden geactiveerd door stoffen van de familie van de vanniloïden (bestanddelen met een vanillylgroep). TRPV1-agonisten hebben hun werkzaamheid bij de behandeling van neurogene hyperactiviteit van de detrusor bewezen, maar veroorzaken langdurige bijwerkingen zoals brandende bekkenpijn, urgency en hematurie. In preklinische studies werden zeer interessante resultaten behaald met TRPV1-antagonisten bij de behandeling van pijn en hyperactiviteit van de detrusor. De klinische studies met TRPV1-antagonisten van de eerste generatie werden voortijdig stopgezet wegens een ernstige bijwerking: hyperthermie. TRPV4-, TRPA1- (A = ankyrine) en TRPM8-receptoren (M = melastatine) spelen een rol bij belangrijke sensorische functies van de lage urinewegen. Volgens preklinische studies blijken antagonisten van die kanalen een potentieel te hebben bij een disfunctie van de lage urinewegen. Dat moet nu nog in de kliniek worden gevalideerd.