Meerwaarde van KIM-1 voor evolutie van nierfalen ?
Heeft KIM-1 (kidney injury molecule type 1) een meerwaarde in het voorspellen van de progressie van diabetische nefropathie bij type 1-diabetici? Tegelijk werd ook, via Mendeliaanse randomisatie, de oorzakelijke rol van KIM-1 in de daling van de renale klaring (eGFR) onderzocht.
KIM-1, een glycoproteïne op de celmembraan met een extracellulair deel, is een biomerker voor schade aan de niertubuli en wordt gebruikt voor de vroege opsporing van nierschade.
De patiëntenpopulatie
1573 patiënten met type 1-diabetes werden gedurende zes jaar opgevolgd. KIM-1 in de urine werd bepaald bij de start (met correctie voor urinair creatinine). Voor de evaluatie van de predictieve waarde werd de Cox-regressie gebruikt en een panel van statistische indexen.
Om het oorzaak-gevolgverband tussen KIM-1 en het verlies van de nierfunctie te bepalen, werd Mendeliaanse randomisatie toegepast. Hierbij wordt de genetische variatie gebruikt als surrogaatmerker voor de onderzochte oorzakelijke factor.
De resultaten
Uit de resultaten blijkt dat KIM-1 geen onafhankelijke predictor is voor diabetische nefropathie na correctie voor de albumine-excretiesnelheid en geen toegevoegde waarde heeft bovenop de glomerulaire filtratiesnelheid (reGFR).
Uit de Cox regressie analyse blijkt wel dat KIM-1 gepaard gaat met een lagere glomerulaire filtratiesnelheid onafhankelijk van de diabetesduur, maar niet onafhankelijk van de albumine-excretiesnelheid.
De GWAS (genome wide association study) toont een sterk verband tussen de variant rs2036402 van het KIM-1 gen en KIM-1. In de Mendeliaanse randomisatie gaat KIM-1 gepaard met een lagere glomerulaire filtratiesnelheid, onafhankelijk van de diabetesduur en de albumine-excretiesnelheid, wat inderdaad op een oorzakelijk verband wijst: een stijging van de urinaire KIM-1 waarden bewijst een daling van de nierfunctie.
KIM-1 kan helaas de progressie naar het eindstadium van nierfalen niet los van de albumine-excretie voorspellen en heeft dus geen prognostische meerwaarde in vergelijking met de reeds gebruikte biomerkers.