Sipuleucel-T en androgeendeprivatietherapie: welke volgorde?
Op het ASCO-GU werden de tussentijdse resultaten gepresenteerd van de STAND-studie over de immuunrespons op de behandeling. Die studie onderzoekt of de volgorde van toediening van sipuleucel-T en een androgeendeprivatietherapie bij mannen met een biochemisch recidief van prostaatkanker belangrijk is.
Sipuleucel-T is een voorbeeld van autologe cellulaire immunotherapie gericht tegen de zure fosfatasen van de prostaat. Sipuleucel-T is goedgekeurd bij een weinig of niet symptomatische castratieresistente prostaatkanker. De STAND-studie onderzoekt of de volgorde van toediening van sipuleucel-T en een androgeendeprivatietherapie bij mannen met een biochemisch recidief van prostaatkanker en een hoog risico op metastasering belangrijk is. In Orlando werden de tussentijdse resultaten gepresenteerd betreffende de immuunrespons op de behandeling.
Vergelijking van twee therapeutische sequenties
68 patiënten werden gerandomiseerd naar een sequentiële behandeling met sipuleucel-T gevolgd door een androgeendeprivatietherapie twee weken na de derde toediening (groep 1) of een androgeendeprivatietherapie gedurende 3 maanden gevolgd door toediening van sipuleucel-T (groep 2). De cellulaire en humorale immuunrespons werd gedurende 24 maanden gevolgd en statistisch geanalyseerd.
Verschil in immuunrespons
Er werd een constante toename van de proliferatie van de tegen het PA2024-antigeen gerichte T-cellen waargenomen in vergelijking met het begin van de studie. Het aantal specifieke T-cellen steeg minder in groep 2 dan in groep 1 (p < 0,001). De antistoftiters tegen PA2024 waren vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen. De antistoftiters waren significant hoger na de derde toediening van sipuleucel-T en waren nog verhoogd na 24 maanden (gemiddeld 23-maal hoger dan in het begin van de studie). De antistoftiter tegen zure fosfatasen van de prostaat kende een soortgelijke evolutie, maar steeg minder. Het aantal immunologische responders was gedurende de hele immunotherapie vergelijkbaar in de twee groepen. Ook correleerden het totale aantal gekernde cellen (Total Nucleated Cell count of TNC) en het initiële hemoglobinegehalte significant met de maximale stijging van de antistoftiter tegen PA2024.
Sterke immuunrespons
De auteurs concluderen dat hun studie aantoont dat een behandeling met sipuleucel-T bij patiënten met een biochemisch recidief van prostaatkanker een sterke immuunrespons opwekt die gedurende de 24 maanden van de studie aanhield. De volgorde van toediening van de immunotherapie en de androgeendeprivatietherapie blijkt niet belangrijk te zijn wat de humorale immuunrespons betreft. De volgorde blijkt echter wel invloed te hebben op de cellulaire immuniteit. Het totale aantal gekernde cellen bleek te correleren met de humorale immuunrespons. Mogelijk is dat een marker van de respons op sipuleucel-T.