Geen resultaat met adjuvante behandeling met tyrosinekinaseremmers
Een Amerikaanse studie heeft de tyrosinekinaseremmers sorafenib en sunitinib als adjuvante therapie geëvalueerd bij patiënten met een plaatselijke nierkanker met een hoog risico op recidief. Een dergelijke behandeling blijkt het recidiefpercentage niet te verlagen in vergelijking met een placebo.
"De standaardbehandeling bij een gevorderde nierkanker bestaat in een tyrosinekinaseremmer. Die behandeling blijkt nuttig te zijn bij een groot aantal patiënten", zei prof. Naomi Haas (Universiteit van Pennsylvania, Philadelphia). "We vroegen ons dan ook af of een adjuvante behandeling met sorafenib of sunitinib het risico op recidief significant zou verlagen bij patiënten met een plaatselijke nierkanker met een hoog risico op recidief. Bij die patiënten wordt nu gewoonlijk een afwachtende houding aangenomen."
Patiënten met een hoog risico op recidief
De studie werd uitgevoerd bij patiënten die waren geopereerd, geen metastasen vertoonden, maar een hoog risico op recidief liepen (hooggradige pT1b tot pT4 ongeacht de graad). De patiënten werden gerandomiseerd naar sorafenib, sunitinib of een placebo gedurende een jaar. Het primaire eindpunt van de studie was de ziektevrije overleving (Disease Free Survival of DFS). De patiënten werden gestratificeerd volgens het risico op recidief (intermediair of hoog), de histologie van de tumor (al dan niet heldercellige nierkanker), de functionele toestand (ECOG-score) en het type chirurgie.
Wijziging van het studieprotocol
Na een follow-up van 2/3 van de voorziene totale duur werd vastgesteld dat een significant aantal patiënten de behandeling had stopgezet, vooral wegens intolerantie of bijwerkingen. Daarom werd de dosering van sorafenib en sunitinib wat verlaagd. De patiënten die na enkele cycli geen problemen vertoonden, werden verzocht om weer de initiële dosering in te nemen. Op dat ogenblik werden 600 nieuwe patiënten in de studie opgenomen, wat het totale aantal bracht op meer dan 1900 patiënten. Het aantal patiënten dat de behandeling stopzette, bleek duidelijk lager te zijn als de behandeling werd gestart met een lagere dosering.
Negatieve resultaten
Bij analyse van de eindresultaten van de studie bedroeg de ziektevrije overleving 5,8 jaar in de drie behandelingsgroepen. De conclusie van de auteurs ligt dan ook voor de hand: er is geen reden om een adjuvante behandeling met sorafenib en sunitinib voor te schrijven bij patiënten met een plaatselijke nierkanker met een hoog risico op recidief.
Tabel
Belangrijkste resultaten van de studie