Een redmiddel voor familiale hypercholesterolemie?
Typisch voor heterozygote familiale hypercholesterolemie zijn een hoge LDL-cholesterolspiegel in plasma en een lage LDL-cholesterolopname in de cellen, wat resulteert in vroegtijdige cardiovasculaire ziekten. Doet een nieuwe molecule evolocumab het bij deze patiënten beter dan statines, met of zonder ezetimibe?
PCSK9 (proproteïne convertase subtilisine/hexine 9) is een serine protease dat in de lever en de darmen tot expressie komt. Het vermindert het aantal LDL-C-receptoren de levercellen waardoor het LDL-C in het plasma stijgt. Evolocumab is een PCSK9-inhibitor die het LDL-C in het plasma verlaagt door de opname van LDL-C in de levercellen te herstellen.
Twee dosissen
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in 39 gespecialiseerde centra wereldwijd, van februari tot december 2013. Zo'n 331 patiënten met heterozygote familiale hypercholesterolemie die minstens 4 maanden stabiel waren onder lipidenverlagende medicatie en met een nuchtere LDL-C ≥2,6 mmol/l werden gerandomiseerd tot subcutaan evolocumab 140 mg/2 weken (n=111), evolocumab 420 mg/maand (n=110) of placebo om de 2 of 4 weken (telkens n=55), gedurende 12 weken.
Stratificaties naar LDL-C-screening (hoger of lager dan 4,1 mmol/l) en naar baseline ezetimibe of niet, werden uitgevoerd. Primair eindpunt was het verschil in LDL-C-spiegels versus baseline.
Snelle daling met 60%
Intention to treat analyse toont dat beide dosissen evolocumab een significante daling van het gemiddelde LDL-C geven na 12 weken, respectievelijk met 59,2% en 61,3% (p<0,0001). Het gemiddelde van week 10 en 12 gaf een reductie van respectievelijk 60,2% en 65,6% (p<0,0001).
De tolerantie was goed en vergelijkbaar met placebo. De meest frequent voorkomende nevenwerkingen waren: nasofaryngitis 9% versus 5% bij placebo en spiergerelateerde nevenwerkingen 5% versus 1% met placebo.