Nieuwe inzichten in medullair schildkliercarcinoom

RET-mutaties (REarranged during Transformation) worden aangetroffen bij alle patiënten met familiaal medullair schildkliercarcinoom en bij de helft van de sporadische vormen. Recent werden ook RAS-mutaties gevonden in de sporadische vormen. In deze studie werd gezocht naar de rol van de mTOR-signaalweg in medullaire schildkliercarcinomen met beide mutaties.

Dr. Michelle Cooreman - 23 september 2014

Om dat te doen werden 87 patiënten met een medullair schildkliercarcinoom geïncludeerd: 82 in eerste instantie sporadische - waarvan 5 familiaal bleken - en 5 familiale. De aanwezigheid van RET, H-RAS en K-RAS mutaties werd opgespoord. Activatie van de mTOR-signaalweg werd door immunohistochemie bepaald, namelijk door de expressie van p-56 (een afwaartse effector) en van PTEN (een mTOR-inhibitor).

RAS-mutaties bevestigd
Globaal werden in 52,9% van de gevallen RET-mutaties en in 12,6% van de gevallen RAS-mutaties gevonden. In de groep sporadische medullaire schildkliercarcinomen lag het aantal RAS-mutaties nog iets hoger (14,3%). Beide mutaties werden nooit samen gevonden: het vinden van de ene mutatie sloot de aanwezigheid van de andere uit.
RAS-mutaties gaan significant gepaard met een hogere expressie van p-56 wat suggereert dat de mTOR-signaalweg bij deze tumoren geactiveerd is. Deze hogere expressie van p-56 werd ook vastgesteld bij meer invasieve tumoren (p=0,042) en bij tumoren met lymfekliermetastasen (p=0,046).
PTEN-expressie in het cytoplasma werd gevonden in 58,8% van de gevallen. Wild-type RAS-patiënten hadden een significant lagere expressie van PTEN (p=0,045).

Besluit
De auteurs bevestigen met deze studie de aanwezigheid van RAS-mutaties bij sporadische medullaire schildkliercarcinomen. Voor de eerste maal werd een verband tussen deze mutaties en activatie van de mTOR-signaalweg aangetoond. Activatie van mTOR (door bepaling van p56-expressie) is bovendien suggestief voor een invasief medullair schildkliercarcinoom. Het blokkeren van mTOR wordt zo een te nader te onderzoeken behandelingsoptie voor deze groep patiënten.