Stathmine 1: een 'nieuwe' oncoproteïne
Hoe meer vooruitgang we boeken, des te moeilijker blijkt het allemaal te zijn. Maar als een nieuwe oncoproteïne wordt ontdekt, biedt dat toch weer uitzicht op een nieuwe behandeling of een nieuwe test.
Oncoproteïne 18 of Stathmine 1 (STMN1) maakt deel uit van een familie van eiwitten die de vorming van tubulinepolymeren regelen. Tubuline is noodzakelijk bij de vorming van de celspoel en dus de mitose, maar ook bij de migratie van cellen. Oncoproteïne 18 is in verband gebracht met borst- en leverkanker. Ulrika Segersten en haar Zweedse collegae hebben een studie uitgevoerd om de klinische betekenis van dat eiwit te evalueren en om na te gaan of het zou kunnen worden gebruikt als therapeutisch middel bij blaaskanker.
De vorsers hebben de immunohistochemische expressie van STMN1 bepaald in drie groepen patiënten met blaaskanker. Groep 1 bestond uit 115 patiënten met een blaaskanker stadium Ta, 115 met een T1 en 112 met een T2-4. Groep 2 bestond uit 236 patiënten met een blaaskanker T2-T4 en de derde groep telde 90 patiënten met een gemetastaseerde blaaskanker. Het effect van STMN1 op de proliferatie van tumorcellen werd gemeten door remming van de expressie van STMN1 door STMN1-siRNA. siRNA (small interfering RNA) bindt zich aan het specifieke boodschapper-RNA en interfereert zo met de normale werking ervan.
De auteurs hebben vastgesteld de totale overleving en de kankerspecifieke overleving slechter waren bij de patiënten met een T1-blaaskanker of een blaaskanker met spierinvasie met een sterke expressie van STMN1. Bij multivariate analyse werd na correctie voor de graad, de leeftijd en het geslacht ook een hoger risico waargenomen bij patiënten met een blaaskanker T2-T4 of T1-T4. Dat risico werd gevalideerd bij de patiënten met een blaaskanker stadium T2-T4 in groep 2. Bij 69% van de patiënten met één metastase en 75% van de patiënten met 2 metastasen in groep 3 waren zowel de primaire tumor als de metastasen STMN1+. Interessanter nog, de kankercellen groeiden en migreerden significant minder na transfer van een siRNA dat electief gericht was tegen STMN1. STMN1 is dus niet alleen een prognostische marker, maar ook een mogelijke therapeutische target bij blaaskanker.