Evaluatie van het risico op pancreatitis met incretines
Zowel de EMA als de FDA waren bezorgd over de veiligheid van antidiabetica op basis van incretines, vooral na postmarketing rapporten over pancreatitis en pancreaskanker bij patiënten die deze geneesmiddelen namen. Beide agentschappen hebben nu onafhankelijk van elkaar hun onderzoek afgerond en de besluiten zijn geruststellend.
Hoewel het besluit van EMA en FDA nog niet definitief is, kon met de huidige gegevens een oorzakelijk verband tussen antidiabetica op basis van incretines en pancreatitis of pancreaskanker niet worden bevestigd.
Om tot die bevinding te komen deed de FDA een review van meer dan 200 studies, met ongeveer 41 000 patiënten, van wie meer dan 28 000 incretines namen (15 000 gedurende 24 weken of meer, 8500 gedurende 52 weken of meer). De EMA van haar kant deed een vergelijkbare review van alle studies met incretines die in Europa op de markt zijn.
Uit de premarketing studies bleek een klein verschil in incidentie van pancreatitis maar de totale aantallen zijn klein. Een gepoolde analyse van de gegevens van 14 611 patiënten met type 2-diabetes uit 25 klinische studies met sitagliptine kon een verhoogd risico op pancreatitis of pancreaskanker niet aantonen. Klinische studies die amylase en lipase systematisch opvolgden, toonden dat incretines de enzymspiegels wel verhoogden maar binnen de normale grenzen. Bovendien gingen deze verhogingen niet gepaard met gastro-intestinale nevenwerkingen.
Twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies onderzochten de cardiovasculaire veiligheid bij type 2-diabetici: SAVOR met saxagliptine (n = 16 492) en EXAMINE met alogliptine (n = 5380). In beide studies was het aantal gerapporteerde gevallen van acute pancreatitis laag en vergelijkbaar tussen actieve groep en placebo, respectievelijk 22 en 16 in SAVOR en 12 en 8 in EXAMINE. Er werden 5 en 12 gevallen van pancreaskanker opgetekend in SAVOR en geen in EXAMINE. De gegevens mogen tot op heden dan wel geruststellend zijn, het risico op pancreatitis blijft overeind tot meer gegevens beschikbaar zijn. Waakzaamheid blijft dan ook geboden.