Vieillissement accéléré des PVVIH: le ART fait gagner près de quatre ans
CONGRÈS ESCMID En utilisant une horloge biologique basée sur la protéomique plasmatique, une étude [1] montre que le traitement antirétroviral (ART) réduit de près de quatre ans le vieillissement biologique qui s’accélère chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH). Pour le Dr B. Ryan (Suisse), « nos résultats confirment le consensus actuel en faveur d'un début rapide du ART après le diagnostic d'infection par le VIH. Il faut maintenant valider cette mesure dans des populations plus diversifiées ».
Plusieurs études ont montré un vieillissement accéléré des PVVIH, associé à un risque plus élevé de survenues de comorbidités de l’âge (maladies cardiovasculaires, diabète…). L’explication tiendrait dans l’inflammation persistante [2].
Une étude récente [3] avait déjà montré que les scores de vieillissement protéomique et épigénétique sont des biomarqueurs potentiels du vieillissement et du risque de maladie. Si l’infection est l’accélérateur, le traitement pourrait être le frein. Qu’en est-il chez ces PVVIH de la 'Swiss HIV Cohort Study' ?
Quatre ans de gagné avec le ART
La réponse à cette question vient de l’utilisation d’une horloge de vieillissement basée sur la protéomique plasmatique (Proteomic Aging Clock ou PAC), qui va estimer le vieillissement physiologique plutôt que l'âge chronologique.
Une première cohorte de 941 échantillons de plasmas provenant de PVVIH sous ART a d’abord été constituée. Les données ont été comparées à celles d’une seconde cohorte composée de 80 PVVIH, qui ont fourni 294 échantillons de plasma en phase pré-ART (charge virale détectable) et en phase post-ART (charge virale indétectable).
La PAC montre que les PVVIH non traités ont un vieillissement accéléré d’une durée médiane de dix ans. Traiter pendant une durée médiane de 1,55 ans amène une réduction moyenne statistiquement significative de 3,7 ans (p = 0,0001). Les analyses de trajectoire montrent que l'âge protéomique continue de se rapprocher de l'âge chronologique lorsque le ART est poursuivi et la PVVIH adhérente.
Deux horloges sont à la même heure
Le PAC détecte les changements dans la signature inflammatoire. Comparé à l'horloge épigénétique du vieillissement, les deux horloges ont montré des tendances similaires [4]. Cependant, le PAC était plus sensible aux changements immunitaires à court terme, augmentant plus rapidement pendant une infection non traitée et diminuant plus rapidement dès que la charge virale VIH-ARN plasmatique était rendue indétectable par le ART.
Pour le Dr Ryan, « il est important de noter que l'inversion de l'accélération du vieillissement protéomique par le ART n'est pas significativement associée à la récupération du nombre de lymphocytes T CD4+ ou CD8+, ce qui suggère que l'inversion reflète plutôt un remodelage inflammatoire et immunitaire inné qu'une reconstitution des populations de lymphocytes T ».
Un coup d’œil à l’horloge pour gagner du temps
Ces données montrent l’importance d’un ART précoce et d’une adhérence optimale pour gagner du temps sur le vieillissement. Pour le Dr Ryan, « le fait que des échantillons de plasma étaient disponibles jusqu’à huit ans avant le début du ART a permis de mesurer l’effet du ART sur le raccourcissement des télomères, le vieillissement épigénétique et le vieillissement protéomique. Dans chaque cas, une infection par le VIH non contrôlée était liée à un vieillissement plus rapide ».
Cette découverte ouvre des perspectives. Le fait d’intégrer ces marqueurs biologiques dans le suivi pourraient déjà permettre de réajuster le traitement, en particulier chez une PVVIH qui présenterait à un moment donné un risque élevé de complications liées au traitement ou à son mode de vie.
Références
1. Ryan B, et al. A plasma proteomic aging clock reflects reversal of accelerated aging in people with HIV under antiretroviral therapy. ESCMID Global 2026. Oral presentation.
2. Nasi M, et al. Ageing and inflammation in patients with HIV infection. Clin Exp Immunol. 2017 Jan;187(1):44-52. doi: 10.1111/cei.12814. Epub 2016 Aug 9. PMID: 27198731; PMCID: PMC5167025
3. Zhang, Y., Matzaraki, V., Vadaq, N. et al. Opposite effects of chronic HIV infection and antiretroviral medication on organismal and organ-specific biological aging. Nat Commun 17, 2572 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69412-1
4. Schoepf I.C, et al. Epigenetic ageing accelerates before antiretroviral therapy and decelerates after viral suppression in people with HIV in Switzerland: a longitudinal study over 17 years. Lancet Healthy Longevity 2023;4(5),e211-e218