Congrès EACS 2025

Simplifier sans compromettre: efficacité virologique confirmée pour le duo islatravir-lénacapavir en prise orale hebdomadaire  

Présentée lors du congrès de l’EACS 2025, une étude de phase 2 a focalisé l’intérêt du monde scientifique en démontrant qu’un traitement antirétroviral en prise orale hebdomadaire associant islatravir et lénacapavir a permis le maintien d’une suppression virale complète sur 96 semaines auprès de l’ensemble des participants de l’essai.

Si ces données se confirment en phase 3, ce schéma inédit pourrait inaugurer le premier traitement antirétroviral entièrement oral à prise hebdomadaire, simplifiant considérablement la vie des patients. 

Depuis plus de 20 ans, la trithérapie ou la thérapie duale orale quotidienne constituent la pierre angulaire du traitement du VIH. Si ces options garantissent un contrôle virologique durable, le fardeau d’une prise quotidienne demeure une source de fatigue thérapeutique pour bon nombre de patients.  

À Paris, une étude de phase 2 présentée par le Dr A.E. Colson (Boston) et ses collaborateurs a démontré qu’une combinaison en prise orale hebdomadaire d’islatravir et de lénacapavir permettrait de maintenir une suppression virale complète pendant près de deux ans.

Une étude de phase 2 prolongée jusqu’à 96 semaines 

L’essai a inclus 104 adultes vivant avec le VIH présentant une charge virale indétectable sous bictegravir, emtricitabine et TAF.  

Durant la première année de suivi, 52 patients ont pris leur trithérapie habituelle, et 52 patients ont été placés sous islatravir-lénacapavir une fois par semaine. Après cette période de 48 semaines de suivi, les 52 participants sous traitement hebdomadaire ont été invités à poursuivre leur schéma oral hebdomadaire associant 2 mg d’islatravir et 300 mg de lénacapavir pour une année supplémentaire. Parmi ces derniers, 47 ont effectivement assuré le suivi jusqu’à 96 semaines, témoignant d’une remarquable persistance d’adhésion et d’efficacité. 

Suppression virale maintenue sans émergence de résistances 

Les dernières données présentées lors du congrès sont sans équivoque : aucun cas d’échec virologique ni de résistance émergente n’a été observé chez les participants traités par la combinaison orale hebdomadaire islatravir-lénacapavir. L’ensemble des patients a donc pu maintenir une charge virale indétectable tout au long des 96 semaines de suivi, démontrant la robustesse de cette stratégie orale hebdomadaire à deux agents. 

Une adhésion exemplaire 

L’évaluation de l’observance par comptage des comprimés a révélé un taux d’adhésion moyen de 99,3%, un chiffre rarement atteint dans les cohortes à long terme. Cette constance témoigne de la facilité d’intégration du schéma oral hebdomadaire dans la vie quotidienne des patients, réduisant le stress associé à la prise de médicaments. 

Tolérance et sécurité : un profil rassurant 

Sur le plan de la tolérance, les données sont tout aussi encourageantes puisque seuls 19,2% des participants ont rapporté des effets indésirables légers à modérés, sans qu’aucun événement grave lié au traitement ne soit observé.  

Deux abandons ont été recensés, mais sans lien direct avec le traitement. Les paramètres immunologiques sont eux aussi demeurés stables avec une baisse moyenne du nombre de lymphocytes CD4 limitée à 33 cellules. Enfin, aucun impact significatif sur le poids ou l’indice de masse corporelle n’a été observé au cours des deux années de suivi. 

Des perspectives à confirmer en phase 3 

Fortes de ces résultats, deux études de phase 3 - ISLEND-1 et ISLEND-2 - sont prévues à l’échelle mondiale. Elles visent à confirmer l’efficacité et la sécurité d’emploi de ce duo oral hebdomadaire comme traitement complet du VIH.

Si ces essais confirment les données de phase 2, l’association islatravir/lénacapavir pourrait devenir le premier traitement antirétroviral entièrement oral administré une seule fois par semaine, ce qui constituerait une avancée considérable pour améliorer plus encore la qualité de vie des personnes vivant avec le VIH. 

Une alternative aux injections à longue durée d’action 

L’arrivée d’antirétroviraux injectables tous les deux mois tels que la combinaison cabotégravir/rilpivirine ou, mieux, tous les six mois comme le lénacapavir, constitue un important tournant dans la réduction de la fréquence d’administration du traitement. 

Cependant, ces injections nécessitent des rendez-vous médicaux réguliers et peuvent s’accompagner de réactions locales gênantes. Le schéma oral hebdomadaire offre donc une solution alternative plus souple et totalement autoadministrée, conciliant simplicité et autonomie. 

Un changement de paradigme attendu 

Pour les chercheurs comme pour les cliniciens de terrain, l’intérêt de cette nouvelle option thérapeutique dépasse la simple commodité. En effet, la simplification du schéma thérapeutique constitue un levier essentiel d’adhésion à long terme, et donc de succès virologique durable.  

Si les résultats des études de phase 3 confirment les observations actuelles, l’association islatravir-lénacapavir pourrait être disponible avant la fin de la décennie. Elle répondrait aux attentes d’une génération de patients désireux de concilier efficacité, liberté et discrétion dans leur traitement.  

L’histoire du VIH, marquée par la transformation du pronostic vital en maladie chronique contrôlée, pourrait ainsi franchir une nouvelle étape majeure et attendue, celle de la simplification radicale sans compromis sur la performance thérapeutique. 

Réf: Colson A.E. et al. PS15.5.LB, EACS 2025, Paris.