Une chimiothérapie systémique néoadjuvante traditionnelle plus un blocage anti-HER2 est plus efficace
En cas de cancer du sein HER2-positif, l'ajout d'une chimiothérapie systémique néoadjuvante traditionnelle à un blocage anti-HER2 améliore l'efficacité, tout en augmentant les effets indésirables. La chimiothérapie systémique néoadjuvante traditionnelle combinée à un double blocage anti-HER2 est plus efficace qu'une thérapie ciblée sur HER2 combinée à un blocage anti-HER2, mais elle entraîne davantage d'effets indésirables.
Cette étude randomisée, ouverte, de phase 3 (KRISTINE) a été conduite dans 68 centres oncologiques répartis dans le monde entier (Asie, Europe, États-Unis et Canada), et a inclus 444 patientes souffrant d'un cancer du sein opérable HER2-positif (stades II et III). Ces patientes ont été traitées de manière aléatoire par trastuzumab plus pertuzumab, docétaxel et carboplatine (n = 221), ou par trastuzumab emtansine plus pertuzumab (n = 223).
On a obtenu une réponse pathologique complète chez 99 (44,4 %) des 223 patientes du groupe "trastuzumab emtansine plus pertuzumab" et 123 (55,7 %) des 221 patientes du groupe "docétaxel, carboplatine et trastuzumab plus pertuzumab" (différence absolue − 11,3 points de pourcentage, IC 95 % −20,5 à −2,0 ; p = 0,016). Durant le traitement, moins de patientes du groupe "trastuzumab emtansine plus pertuzumab" ont présenté un effet indésirable de grade 3-4 ou un effet indésirable grave, comparativement au groupe traité par docétaxel, carboplatine et trastuzumab plus pertuzumab. Les chiffres atteignaient respectivement 29 [13 %] sur 223 patientes versus 141 [64 %] sur 219 patientes en ce qui concerne les effets indésirables de grade 3 et 4 et 11 [5 %] sur 223 patientes versus 63 [29 %] sur 219 patientes pour les effets indésirables graves.
Dans le groupe "trastuzumab emtansine plus pertuzumab", les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquents étaient : thrombopénie (3 patientes [1 %] sur 223 versus 11 patientes [5 %] sur 219 dans le groupe "docétaxel, carboplatine et trastuzumab plus pertuzumab"), fatigue (3 [1 %] versus 7 [3 %]), élévation du taux d'ALAT (3 [1 %] versus 4 [2 %]) et hypokaliémie (3 [1 %] versus 5 [2 %]). Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquents dans le groupe "docétaxel, carboplatine et trastuzumab plus pertuzumab" étaient : neutropénie (55 patientes [25 %] sur 219 versus 1 [<1 %] sur 223 dans le groupe "trastuzumab emtansine plus pertuzumab"), diarrhée (33 [15 %] versus 2 [<1 %]) et neutropénie fébrile (33 [15 %] versus 0). On n'a pas enregistré de décès durant la période de traitement.
Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF et al.: Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 115-26. Published Online: November 23, 2017. http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(17)30716-7
