Enlicitide: een peroraal middel dat de LDL-cholesterol nog meer doet dalen
PCSK9-remmers hebben de behandeling van dyslipidemie grondig veranderd, maar ze worden maar weinig voorgeschreven. Dat komt ten dele doordat ze via injectie worden toegediend. Enlicitide, de eerste perorale PCSK9-remmer, zou dat probleem kunnen omzeilen. De CORALreef Lipids-studie is een fase 3-studie, die robuuste gegevens heeft opgeleverd over de werkzaamheid en de veiligheid van enlicitide.
Bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico blijft het een hele klus de streefwaarde voor de LDL-cholesterolconcentratie, zijnde < 55 mg/dl, te bereiken, met een combinatie van een statine en ezetimibe. Injecteerbare PCSK9-remmers zijn sterkere cholesterolverlagers, die echter onvoldoende worden voorgeschreven.
De komst van een peroraal alternatief zou de aanvaardbaarheid ervan kunnen verhogen zodat de behandeling gemakkelijker kan worden geïntensiveerd. De fase 3-studie CORALreef Lipids heeft enlicitide, een orale PCSK9-remmer geëvalueerd. Die studie is tijdens een ‘late breaking’-sessie op het congres van de AHA 2025 gepresenteerd en is tegelijk gepubliceerd in the New England Journal of Medicine.
Even sterke daling van de LDL-C als met injecteerbare PCSK9-remmers
De CORALreef Lipids-studie is uitgevoerd bij 2.909 patiënten van gemiddeld 63 jaar met een cardiovasculaire voorgeschiedenis en een LDL-C ≥ 55 mg/dl of een hoog cardiovasculair risico en een LDL-C ≥ 70 mg/dl. 97% van de patiënten kreeg een statine in een matig hoge of hoge dosering en 26% kreeg tevens ezetimibe. De gemiddelde LDL-C bij inclusie in de studie was 96,1 mg/dl. Met enlicitide in een dosering van 20 mg/d daalde de LDL-C na 24 weken met gemiddeld 57,1%, terwijl die in de placebogroep was gestegen met 3,0%. Het gecorrigeerde verschil tussen de groepen was 55,8 percentpunten (p < 0,001).
Die werkzaamheid bleef gedurende 52 weken gehandhaafd: daling met 50,4%. Ook de andere atherogene parameters zijn verbeterd: daling van de non-HDL-cholesterolconcentratie met 53,7%, van apolipoproteïne B met 49,6% en van lipoproteïne(a) met 29%. De daling is al bij al van dezelfde grootteorde als met monoklonale antistoffen tegen PCSK9, wat dus wijst op een even goede cholesterolverlagende werking.
Gunstig veiligheidsprofiel en bereiken van de streefwaarde voor de LDL-C
Er is geen significant verschil in bijwerkingen, ernstige bijwerkingen of het aantal patiënten dat de behandeling heeft stopgezet (3,1% versus 4,1%), vastgesteld tussen de groepen. De incidentie van diabetes en leverlijden was vergelijkbaar met die in de placebogroep.
Bij 67,5% van de patiënten van de enlicitidegroep daalde de LDL-C tot < 55 mg/dl en met ≥ 50% in vergelijking met de beginwaarde, versus bij 1,2% van de patiënten van de placebogroep. Dat is een cruciaal gegeven. Studies uitgevoerd in het reële leven leren immers dat meer dan de helft van de patiënten met een hoog cardiovasculair risico boven de streefwaarde zit.
Het effect op de cardiovasculaire eindpunten wordt momenteel onderzocht in de ‘CORALreef Outcomes’-studie. Gezien de combinatie van een sterke cholesterolverlagende werking en toediening per os lijkt enlicitide alvast een interessant middel bij de behandeling van patiënten met een hoog cardiovasculair risico.
Referentie
1. Navar AM, et al. CORALreef Lipids – phase 3 trial of oral PCSK9 inhibitor enlicitide. Presented at: American Heart Association Scientific Sessions; November 8, 2025; Late-Breaking Science Session.
2. Navar AM, Mikhailova E, Catapano AL, et al. A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide. N Engl J Med. 2026;394:529-539. doi:10.1056/NEJMoa2511002
