Virussen en type 1 diabetes: een update van nieuwe kennis
De belangrijkste virussen waarvan wordt gezegd dat ze T1DM kunnen uitlokken zijn enterovirussen, maar er zijn ook andere virussen bij deze pathogenese betrokken, zoals de veel voorkomende herpes- of Epstein-Barrvirussen, CMV, rotavirus, endogene retrovirussen en het influenzavirus.
Volgens de presentatie (1) die Teresa Rodriguez-Calvo (Helmholtz Centrum, München) gaf op het EASD 2024 congres, groeit het aantal mogelijke boosdoeners. Dit zijn enterovirussen die behoren tot de picornavirusgroep, evenals SARS-CoV-2.
Volgens de onderzoeker zou de antivirale immuunrespons schadelijker kunnen zijn voor β-cellen dan de directe cytolytische activiteit van de virussen. Bij deze reactie zijn een aantal celtypen en de productie van verschillende stoffen betrokken, waarvan interferonen de belangrijkste zijn als het gaat om hun rol tegen eilandjes.
De indirecte β-cytolyse veroorzaakt door virale infectie is met name te wijten aan:
-Mimicry tussen virale eiwitten en β-celeiwitten, met herkenning door immuuncellen gevolgd door hun vernietiging (auto-immuniteit),
-het vrijkomen van epitopen tijdens ontsteking, wat het afweersysteem van het lichaam kan versterken,
-infiltratie door immuuncellen, gepaard met cytokineproductie.
Daarnaast kan een chronische virale infectie (bijvoorbeeld door een enterovirus) verantwoordelijk zijn voor een constante immuunactivatie.
Overtuigende observaties
Verschillende meta-analyses hebben een associatie aangetoond tussen enterovirusinfecties, β-cel auto-immuniteit en T1DM (2). In deze context werd meer dan tien jaar geleden een internationale werkgroep opgericht om de aanwezigheid van enterovirussen en de daarmee gepaard gaande antivirale respons in de pancreasen van diabetische (nPOD-netwerk) en niet-diabetische donoren te bestuderen, in de hoop therapeutische opties te ontdekken (vaccins of geneesmiddelen gericht tegen het virus of de immuunrespons) om autoimmunisatie te voorkomen of te beperken. Technisch gezien waren de analyses vooral gebaseerd op het VP1 structurele eiwit door middel van immunohistochemie, PCR en cryo-elektronenmicroscopie.
Acute pancreasinfectie door enterovirus werd gekenmerkt door een ophoping van VP1-eiwitten, geassocieerd met β-cellendood. De onderzoekers stellen dat dit scenario vrij zeldzaam is, behalve bij pasgeborenen en zeer jonge kinderen. VP1-accumulatie is veel minder uitgesproken in het geval van aanhoudende of terugkerende pancreasinfectie, maar het verhoogt de antigene zichtbaarheid van β-cellen voor het immuunsysteem, terwijl het stress induceert in deze cellen met disfunctie. Men denkt dat dit scenario vaker voorkomt bij volwassenen.
De zoektocht naar VP1-positieve β-cellen toonde aan dat ze bij diabetici significant meer aanwezig waren in pancreasen met eilandjes die nog insuline bevatten dan in die met (bijna) geen insuline. Bovendien was VP1 in alle onderzochte pancreasen significant meer aanwezig in de eilandjes dan in het acinair weefsel.
De immuunrespons werd beoordeeld aan de hand van HLA klasse 1, waarvan de expressie wordt verhoogd door interferonen die worden geproduceerd als reactie op virusinfecties. Ook hier was de immuunrespons het sterkst in pancreasen met eilandjes die nog insuline bevatten.
Het vermogen van SARS-CoV-2 om de alvleesklier te infecteren is aangetoond en verschillende recente meta-analyses suggereren een toename in het risico en de incidentie van T1DM tijdens de pandemie (3). De lopende AVAnT1A-studie test covaccinatie bij zes maanden oude baby's met een risico op T1D om te zien of het het risico op de ontwikkeling van autoantilichamen tegen hun eilandjes kan verminderen.
Referenties:
1. Opkomende onderwerpen in de etiologie van type 1 diabetes: de virushypothese
2. Isaacs SR et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023
3. In het bijzonder Rahmati M et al. J. Med. Virol 2022 en Kamrath C et al. Pediatr. Diabetes 2023