Mechanisme voor versnelde veroudering ontdekt bij cockaynesyndroom
Het cockaynesyndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een vroegtijdige en versnelde veroudering van de getroffen kinderen. Het was al bekend dat die ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in twee genen die betrokken zijn bij het herstel van DNA-fouten als gevolg van ultraviolette (uv) straling.
Dat falende herstelmechanisme zou echter niet de enige oorzaak zijn. Franse onderzoekers hebben de cellen van patiënten met het cockaynesyndroom vergeleken met die van personen met een verwant syndroom waarbij alleen een overgevoeligheid voor uv-straling bestaat. Zo ontdekten ze dat de aandoening ook wordt veroorzaakt door een overproductie het protease HTRA3 als gevolg van oxidatieve stress (vrije radicalen).
Doordat het in te grote hoeveelheden aanwezig is, breekt dat enzym een cruciaal element af van het mechanisme dat instaat voor de DNA-replicatie in de mitochondriën, de energiecentrales van de cel. Als gevolg daarvan treden er bij kinderen met het cockaynesyndroom tekenen van veroudering op.
Miria Ricchetti et al. konden de normale concentratie van HTRA3 en dus de mitochondriale functie van de getroffen patiënten herstellen met behulp van een HTRA3-remmer of een breedspectrumantioxidans dat vrije radicalen vangt.
Voor beide therapeutische benaderingen is een octrooi verleend, en binnenkort zullen ze naar verwachting worden uitgetest bij patiënten. Nieuwe hoop dus voor patiënten met het cockaynesyndroom, voor wie tot dusver geen enkele behandeling beschikbaar is.