Een geneesmiddel voor renovasculaire hypertensie?
Kennis van de pathofysiologie van renovasculaire hypertensie en van de farmacodynamiek van fosfodiësterase 5-remmers zou ons op het spoor kunnen zetten van nieuwe therapeutische mogelijkheden.
Het is niet erg moeilijk om een experimenteel model van renovasculaire hypertensie te creëren: gewoon één van de twee nierslagaders van het proefdier afklemmen, en klaar is kees. Dat manoeuvre activeert het renine-angiotensinesysteem en veroorzaakt hypertensie met endotheeldisfunctie. Dias et al. (Brazilië) hebben aangetoond dat een fosfodiësterase 5-remmer bij muizen gunstige effecten heeft op de intrarenale concentraties van angiotensine II en reactieve zuurstofspecies en op de hypertensie.
Een nieuwe stap
Daarmee rees meteen de vraag of die remmer de endotheelfunctie bij hypertensie zou kunnen verbeteren door de balans tussen zuurstofradicalen en NO te herstellen. Om die hypothese te toetsen, hebben diezelfde auteurs muizen met experimentele hypertensie door afklemming van een nierslagader behandeld met een PDE5-remmer gedurende twee weken. Daarna werden de plasmaconcentratie en intrarenale concentraties van angiotensines gemeten en werd de endotheelfunctie in de arteria mesenterica geëvalueerd.
Een reële verbetering
Ze hebben de plasmaconcentraties en de intrarenale concentraties gemeten van angiotensine I, angiotensine II en angiotensine(1-7), een biologisch actieve peptide die de effecten van angiotensine II tegengaat. Na ligatuur van de nierslagader waren de plasmaconcentraties normaal. De intrarenale concentraties van angiotensine I en angiotensine II daarentegen waren hoger dan bij de controledieren. De remmer normaliseerde de angiotensine I- en angiotensine II-spiegel in de nieren en verhoogde de plasmaconcentratie en de intrarenale concentratie van angiotensine(1-7). De initiële endotheeldisfunctie als gevolg van een teveel aan zuurstofradicalen en een geringere productie van NO verbeterde met de behandeling.
Een goede kandidaat?
De auteurs concluderen dat de fosfodiësterase 5-remmer een goede kandidaat zou zijn voor de behandeling van hypertensie die gepaard gaat met endotheeldisfunctie en nierlijden. Nu moet dat nog bij de mens worden onderzocht.