SURPASS-3 en -4: werkzaamheid en veiligheid van tirzepatide versus een behandeling met een basale insuline na 52 weken
In de Europese Unie is tirzepatide, een agonist van zowel GLP-1 als van GIP, toegestaan bij de behandeling van type 2-diabetes en bij de behandeling van obesitas en overgewicht bij patiënten die minstens één comorbiditeit vertonen als gevolg van het overgewicht. In de studies SURPASS-3 (S-3) en SURPASS-4 (S-4) daalden het HbA1c-gehalte en het lichaamsgewicht bij patiënten met type 2-diabetes meer met tirzepatide dan met een basale insuline.
Een post-hocanalyse van de bovenvermelde studies heeft de werkzaamheid en de veiligheid van tirzepatide en basale insuline geëvalueerd, ongeacht of de patiënten de streefwaarde voor de nuchtere glykemie al dan niet hadden bereikt na 52 weken. Die streefwaarde was lager dan 90 mg/dl (5,0 mmol/l) in de SURPASS-3-studie en lager dan 100 mg/dl (5,6 mmol/l) in de SURPASS-4-studie. De werkzaamheid is geanalyseerd bij de patiënten die de hun toegewezen behandeling hebben gevolgd en geen andere behandeling hebben moeten krijgen.
De streefwaarde is bereikt bij 234 patiënten (18%) in de SURPASS-3-studie en bij 596 patiënten (33%) in de SURPASS-4-studie. De initiële demografische kenmerken in die studies waren vergelijkbaar, maar de initiële nuchtere glykemie was lager bij de patiënten die de streefwaarde voor de glykemie hebben bereikt. Bij die laatste patiënten waren het HbA1c-gehalte en het lichaamsgewicht na 52 weken ook meer gedaald dan bij de patiënten bij wie die streefwaarde niet werd bereikt. Het HbA1c-gehalte was meer gedaald in de tirzepatidegroep dan in de insulinegroep, ongeacht of de streefwaarde voor de glykemie al dan niet werd bereikt.
Het percentage patiënten met minstens één bijwerking was vergelijkbaar in de twee studies. In die studies bedroeg het cumulatieve jaarlijkse aantal episoden van klinisch significante hypoglykemie met de verschillende doseringen van tirzepatide 0,018 tot 0,197 bij de patiënten die de streefwaarde voor de glykemie hebben bereikt, en 0,009-0,099 bij de patiënten die de streefwaarde voor de glykemie niet hebben bereikt.
De auteurs van de studie die op het congres 2024 van de EASD is gepresenteerd, concluderen dat tirzepatide het HbA1c-gehalte en het lichaamsgewicht verlaagde ongeacht of de streefwaarde voor de nuchtere glykemie al dan niet werd bereikt, zonder groot verschil in bijwerkingen of episoden van hypoglykemie. De behandeling met een basale insuline daarentegen leidde tot een gewichtstoename en een minder sterke daling van het HbA1c-gehalte dan met tirzepatide.
Referentie: Kwan A et al. Efficacy and safety of tirzepatide in participants who achieved fasting serum glucose targets at 52 weeks in SURPASS-3 and SURPASS-4. Abstract gepresenteerd op het congres van de EASD.
