Gegevens EudraVigilance bevestigen relatieve veiligheid natuurlijke oestrogenen vs. ethinyloestradiol
Gecombineerde orale anticonceptiva verhogen het risico op veneuze trombo-embolie. Dat heeft de FDA en het EMA ertoe gebracht het veiligheidsprofiel ervan opnieuw te evalueren. De combinatie van ethinyloestradiol en levonorgestrel is de veiligste gebleken: het relatieve risico op VTE was circa 2,3-maal hoger dan bij vrouwen die geen gecombineerde orale anticonceptiva gebruikten.
Recente gegevens pleiten sterk voor het gebruik van natuurlijke oestrogenen (oestradiol, E2, zou een beter veiligheidsprofiel hebben) en estetrol (E4), een oestrogeen van een nieuwe generatie dat van nature aanwezig is tijdens de zwangerschap en dat wordt gebruikt in combinatie met drospirenon. Volgens de huidige klinische ervaring en de farmacologische gegevens die zijn verzameld tijdens de ontwikkeling ervan, is het risico op VTE mogelijk veel lager met die combinatie omdat ze minder invloed heeft op de stollingsfactoren en het hemostasestelsel dan de combinaties ethinyloestradiol-levonorgestrel en ethinyloestradiol- drospirenon.
Door analyse van de gegevens van de geneesmiddelenbewaking kan je veiligheidsproblemen sneller op het spoor komen of geruststellen wat het veiligheidsprofiel betreft. Onderzoekers van de Universiteit van Namen hebben onlangs een studie uitgevoerd uitgaande van de gegevensbank EudraVigilance, waarbij ze hebben gekeken naar de gerapporteerde gevallen van VTE in samenhang met de verschillende gecombineerde orale anticonceptiva tot en met 28 juli 2024. De auteurs hebben daarbij de incidentie van VTE bij gebruik van een pil op basis van natuurlijke oestrogenen E2 en E4 vergeleken met die bij gebruik van een pil op basis van ethinyloestradiol, met inbegrip van de combinatie ethinyloestradiol-levonorgestrel, de combinatie die het risico op VTE het minst zou verhogen.
Het aantal gerapporteerde gevallen van VTE was significant lager met een pil op basis van natuurlijke oestrogenen dan met een pil op basis van ethinyloestradiol. Het aantal aangegeven gevallen van VTE was het laagst met de combinatie E4-drospirenon (0,12), vergelijkbaar met de incidentie van VTE met een pil met enkel een progestageen. Het aantal gevallen was het hoogst met de combinatie ethinyloestradiol-drospirenon (2,25). Het risico op trombose is dus hoger met die pil.
De auteurs concluderen dat natuurlijke oestrogenen zoals oestradiol en estetrol veiliger zouden kunnen zijn dan synthetische oestrogenen zoals ethinyloestradiol, vooral in combinatie met een progestageen zoals drospirenon.
De PRO-E2-studie, een prospectieve non-inferioriteitsstudie van de groep rond Suzanne Reed (2), heeft soortgelijke uitkomsten gegeven. Bij analyse van 101.498 vrouwen die werden gevolgd gedurende tot twee jaar, was het risico op veneuze en arteriële trombo-embolie niet hoger met de combinatie nomegestrolacetaat 2,5 mg + 17β-oestradiol dan met gecombineerde orale anticonceptiva op basis van levonorgestrel.
Referenties:
1. Didembourg M, Locquet M, Raskin L, Tchimchoua BT, Dogné JM, Beaudart C, Douxfils J. Lower reporting of venous thromboembolisms events with natural estrogen-based combined oral contraceptives compared to ethinylestradiol-containing pills: A disproportionality analysis of the Eudravigilance database. Contraception. 2025 Feb;142:110727. doi: 10.1016/j.contraception.2024.110727
2. Reed S, Koro C, DiBello J, Becker K, Bauerfeind A, Franke C, Heinemann K. Prospective controlled cohort study on the safety of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate (2.5mg) and 17β-oestradiol (1.5mg) (PRO-E2 study): risk of venous and arterial thromboembolism. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2021 Dec;26(6):439-446. doi: 10.1080/13625187.2021.1987410