Een nieuwe kijk (en vooruitzichten) op glycosurie bij type 2-diabetes

Het bevorderen van glycosurie zou een onderzoeksrichting kunnen zijn voor het beperken van leversteatose bij type 2 diabetici, vooral bij degenen met geassocieerde stofwisselingsstoornissen.
Als er één klassiek kenmerk is van de eerste cursussen endocrinologie aan de universiteit, dan is het wel het herkennen van symptomen die onmiddellijk wijzen op het begin van diabetes. Ik denk hierbij aan dorst en een van de eerste dingen die gedaan kan worden in de praktijk is het testen van de urine van de patiënt met een dipstick om de aanwezigheid van glycosurie aan te tonen. Een goed gecontroleerde diabetespatiënt zou logischerwijs deze urine-glucoselekkage moeten zien verdwijnen of op zijn minst sterk verminderen, naast bloedglucose- en HbA1c-spiegels binnen een streefbereik. Tot de komst van SGLT2-remmers, die de renale eliminatie van glucose bevorderen, wat het paradigma grondig veranderde.
Maar zou glycosurie niet in een ander licht kunnen worden gezien, en meer specifiek als een therapeutische strategie die verder gaat dan diabetes sensu stricto? Dit is de hypothese die een Chinees team wilde testen in het geval van metabole stoornissen geassocieerd met leververvetting (MAFLD), een frequente chronische comorbiditeit van T2DM, ondanks het feit dat er weinig geneesmiddelen beschikbaar zijn om ze direct en effectief te behandelen.
In een populatie van nieuw gediagnosticeerde volwassenen met diabetes ondergingen de auteurs een glucosetolerantietest en werd hun urine glucose binnen twee uur gemeten. Er werd een hepatische steatose-index (HIS) berekend op basis van ALAT- en ASAT-spiegels, BMI en diabetesstatus, en er werden verschillende statistische analyses uitgevoerd om een verband te bepalen tussen HIS en urine glucose-excretie (UGE). Daarnaast definieerden de auteurs een HIS-score >36 als indicator voor de aanwezigheid van MAFLD.
De statistische studie toonde een significante positieve correlatie tussen UGE en HIS in de algemene bevolking. Deze associatie werd niet-significant na correctie voor verschillende potentieel verstorende factoren, zoals HbA1c, bloedglucose, lipemie, ureum, creatinine en middelomtrek. UGE was echter negatief geassocieerd met HSI bij nieuw gediagnosticeerde diabetici (bèta = -0,432; 95% CI: -0,837 tot -0,028; p = 0,036). Daarnaast toonde een multivariaat logistisch regressiemodel aan dat patiënten met een hoge glycosurie een significant lager risico hadden op MALFD in vergelijking met patiënten met een lage glycosurie, na correctie voor verschillende mogelijk verstorende factoren (relatief risico: 0,539; 95% CI: 0,292 - 0,993; p = 0,047).
Deze cross-sectionele studie moet worden bevestigd door andere onderzoeken, maar het suggereert dat het stimuleren van glycosurie een onderzoeksrichting zou kunnen zijn voor het beperken van leversteatose bij type 2 diabetici, vooral wanneer zij zich presenteren met metabole stoornissen die geassocieerd worden met deze steatose. Bij deze therapeutische hypothese denken we natuurlijk aan SGLT2-remmers.
Referentie: Chen J et al. Increased glycosuria reduces the risk of metabolic associated fatty liver disease in subjects with newly diagnosed diabetes: a cross-sectional study. EASD-congres 2024, Wenen.