Galenusprijs Geneesmiddelen en Farmacologie: de kandidaten (1)

Evusheld

Evusheld werd specifiek ontwikkeld voor immuungecompromitteerde personen met een ontoereikende of zelfs afwezige immuunrespons na covid-19-vaccinatie. Het bevat twee langwerkende monoklonale antilichamen tegen het coronavirus SARS-CoV-2, tixagevimab en cilgavimab, die beide gemodificeerd werden om hun halfwaardetijd te verlengen en veiligheidsprofiel te verbeteren. Dit maakt ze uitermate geschikt als aanvullende en langdurige bescherming tegen covid-19. Bij blootstelling aan het virus binden de antilichamen op verschillende plaatsen van het spike-eiwit, en verhinderen zo de binding aan de cellulaire receptor. Uit de PROVENT-studie bleek dat Evusheld goed werd verdragen en het risico op symptomatische covid-19 na zes maanden met 82,8% verminderde in vergelijking met placebo. Daardoor is Evusheld een belangrijke aanvulling op de bestaande behandelingsopties en biedt het immuungecompromitteerde patiënten de kans om evenzeer hun normale leven weer te hervatten.

Lumykras®

Patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die de KRAS p.G12C-mutatie dragen, hebben geen baat bij bestaande doelgerichte therapieën, aangezien andere targetbare mutaties zelden samen voorkomen met deze mutatie en bijna alle patiënten uiteindelijk progressie vertonen na immuuntherapie. Tweedelijnsbehandelingsopties zijn beperkt en omvatten cytotoxische chemotherapie, zoals docetaxel, welke geassocieerd wordt met significante toxiciteit, wat aanzienlijk bijdraagt aan de reeds hoge symptoomlast en geïmpacteerde levenskwaliteit.

Na meer dan 40 jaar onderzoek, is Lumykras® (sotorasib) de eerste doelgerichte behandeling voor gevorderd NSCLC met een KRAS p.G12C-mutatie. Sotorasib heeft een superieure progressievrije overleving, een snelle en duurzame respons, een verbeterde kwaliteit van leven en een beheersbaar veiligheidsprofiel aangetoond in vergelijking met docetaxel bij eerder behandelde patiënten met KRAS p.G12C-gemuteerd, gevorderd NSCLC.

Mounjaro

Tirzepatide, door het EMA in 2022 erkend als een belangrijke bijdrage aan de volksgezondheid inzake de behandeling van volwassenen met diabetes type 2, is de eerste unimoleculaire co-agonist die twee incretinereceptoren activeert: de glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP) receptor en de glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor. Het is een synthetisch, lineair peptide met een structuur gebaseerd op de GIP-sequentie en inclusief een C20-vet-diacidegroep dat agonisme effecten op GLP-1- en GIP-receptoren veroorzaakt door de positieve effecten van de twee pathways te combineren (synergistisch én complementair). Het klinisch studieprogramma van tirzepatide toont een ongeëvenaarde doeltreffendheid (inclusief vs semaglutide) voor bloedglucoseverlaging en gewichtsverlies, met tot:

· 9 van de 10 patiënten met HbA1c <7%

· 1 op de 2 patiënten met normoglykemie (HbA1c<5,7%)

· 12 kg gewichtsverlies

· 4 op de 10 patiënten met een gewichtsverlies van minstens 15%

Michel Abou-Samra

Adiponectine (ApN) is een hormoon met krachtige pleiotrope effecten op een aantal weefsels en organen. We hebben al aangetoond dat ApN in staat is om verschillende spier- of metabolische aandoeningen tegen te gaan. Het therapeutische gebruik ervan is echter beperkt. Op dit moment zijn twee ApN-mimetica toonaangevend, namelijk AdipoRon en ALY688. We hebben onlangs aangetoond dat twee maanden gebruik van AdipoRon of ALY688 het mogelijk maakt om het sterk dystrofe fenotype te redden door de ontsteking, fibrose en spierschade te verminderen en dat dit ook de fysieke prestaties verbetert. Daarnaast hebben we aangetoond dat een behandeling van één jaar met AdipoRon helpt om gezond ouder te worden door de weerstand en het oxidatieve vermogen van de spieren te verbeteren en dat dit bovendien myosteatose en degeneratieve markers tempert. Ons onderzoek naar ApN-mimetica zou een antwoord kunnen bieden op de behoefte aan meer therapeutische of preventieve oplossingen voor allerlei spier- of ontstekingsziekten.