NSCLC: toevoeging nivolumab en ipilimumab in eerste lijn verbetert overleving
In deze gerandomiseerde, open-label, multicentrische (103 centra in 19 landen) fase 3-studie werden 358 patiënten (de controlegroep) behandeld met vier cycli chemotherapie (platinumgebaseerde chemotherapie intraveneus om de drie weken) en 361 (de experimentele groep) met slechts twee cycli chemotherapie maar met toevoeging van nivolumab (360 mg intraveneus om de drie weken) plus ipilimumab (1 mg/kg intraveneus om de zes weken).
Bij de vooraf geplande interimanalyse (mediane follow-up 9,7 maand [IQR 6,4-12,8]), noteerde men een overlijden bij 156 (43%) van de 361 patiënten in de experimentele groep en 195 (54%) van de 358 patiënten in de controlegroep. De mediane algemene overleving bedroeg 14,1 maand (95% CI 13,2-16,2) in de experimentele groep tegenover 10,7 maand (9,5-12,4) in de controlegroep.
Ook de progressievrije overleving en objectieve responsratio verbeterden aanzienlijk in de experimentele groep tegenover de controlegroep. De mediane progressievrije overleving was 6,8 maanden (95% CI 5,6-7,7) in de experimentele groep tegenover 5,0 maand (4,3-5,6) in de controlegroep (HR 0,70 [97,48% CI 0,57-0,86]; p=0,00012). Een objectieve respons werd waargenomen bij 136 (37,7% [95% CI: 32,7-42,9]) van de 361 patiënten in de experimentele groep tegenover 90 (25,1% [20,7-30,0]) van de 358 patiënten in de controlegroep (p=0,00030).
Na een mediane follow-up van 13,2 maand (IQR 6,4-17,0) bedroeg de mediane algemene overleving 15,6 maanden (95% CI 13,9-20,0) in de experimentele groep en 10,9 maand (9,5-12,6) in de controlegroep (HR 0,66; 95% CI 0,55-0,80). De 12-maand algemene overleving bedroeg 63% in de experimentele groep tegenover 47% in de controlegroep. De mediane progressievrije overleving bedroeg 6,7 maand (95% CI 5,6-7,8) in de experimentele groep tegenover 5,0 maand (4,3-5,6) in de controlegroep.
De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3-4 waren neutropenie (bij 24 [7%] patiënten in de experimentele groep tegenover 32 [9%] in de controlegroep), anemie (21 [6%] tegenover 50 [14%]), diarree (14 [4%] tegenover twee [1%]), verhoogde lipasen (22 [6%] tegenover drie [1%]), en asthenie (drie [1%] tegenover acht [2%]). Ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen van eender welke graad traden op bij 106 (30%) patiënten in de experimentele groep en 62 (18%) in de controlegroep. Zeven (2%) overlijdens in de experimentele groep (acute nierinsufficiëntie, diarree, hepatotoxiciteit, hepatitis, pneumonitis, sepsis met acute nierinsufficiëntie en trombocytopenie; telkens bij een patiënt) en zes (2%) overlijdens in de controle groep (anemie, febriele neutropenie, pancytopenie, pulmonaire sepsis, longfalen, en sepsis; telkens bij een patiënt) waren behandelingsgerelateerd.
Paz-Ares,L., Ciuleanu,T-E., Cobo ,M.et all: First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 198-211. Published Online January 18, 2021. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30641-0.