Durvalumab toevoegen in eerste lijn bij SCLC verbetert overleving aanzienlijk
In tegenstelling tot tremelimumab, dat geen noemenswaardige winst oplevert, toont deze open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde multicentrische fase 3-studie aan dat het initieel toevoegen van durvalumab aan de klassieke chemotherapie wel degelijk nuttig is.
Bij 268 patiënten werd durvalumab (1.500 mg om de vier weken) plus tremelimumab (75 mg om de drie weken) toegevoegd aan de klassieke platinum/etoposidebehandeling (etoposide 80-100 mg/m2 op dag 1-3 van elke cyclus en cisplatine 75-80 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus). Bij 268 patiënten werd enkel durvalumab toegevoegd, en 269 personen werden behandeld met enkel platinum/etoposide.
De mediane follow-up voor algemene overleving bedroeg 25,1 maand (IQR 22,3-27,9). Een overlijden werd geregistreerd bij 207 (77%) van de 268 patiënten in de groep met durvalumab plus tremelimumab plus platinum/etoposide en bij 231 (86%) van de 269 patiënten in de platinum/etoposidegroep. Bijgevolg werd durvalumab plus tremelimumab plus platinum/etoposide niet geassocieerd met een significante verbetering van de algemene overleving in vergelijking met platinum/etoposide alleen: HR=0,82 (95% CI 0,68-1,00; p=0,045). De mediane algemene overleving bedroeg 10,4 maand (95% CI 9,6-12,0) met durvalumab plus tremelimumab plus platinum/etoposide tegenover 10,5 maand (9,3-11,2) met platinum/etoposide.
In de groep met durvalumab plus platinum/etoposide werd een overlijden geregistreerd bij 210 (78%) van de 268 patiënten en bij 231 (86%) van de 269 patiënten in de platinum/etoposidegroep. Bijgevolg constateerden de onderzoekers met durvalumab plus platinum/etoposide in vergelijking met platinum/etoposide een betere algemene overleving: HR 0,75 (95% CI 0,62-0,91; p=0,0032). De mediane algemene overleving bedroeg 12,9 maand (95% CI 11,3-14,7) met durvalumab plus platinum/etoposide tegenover 10,5 maand (9,3-11,2) met platinum/etoposide.
Na 18 maanden bedroeg de algemene overleving 30,7% (95% CI 25,2-36,4) in de groep met durvalumab plus tremelimumab plus platinum/etoposide en was 32,0% (26,5-37,7) in de groep met durvalumab plus platinum/etoposide tegenover 24,8% (19,7-30,1) in de groep met platinum/etoposide.
De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of erger waren neutropenie (85 [32%] van de 266 patiënten in de durvalumab plus tremelimumab plus platinum/etoposidegroep, 64 [24%] van de 265 patiënten in de durvalumab plus platinum/etoposidegroep, en 88 [33%] van de 266 patiënten in de platinum/etoposidegroep) en anemie (34 [13%], 24 [9%], en 48 [18%]).
Goldman, J.W., Dvorkin, M., Chen, Y. et all: Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 51-65. Published Online December 4, 2020. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30539-8.