Oorzaken leverfunctiestoornissen bij behandeling met pembrolizumab
Met gevalideerde methoden om een oorzakelijk verband te achterhalen hebben vorsers kunnen aantonen dat minstens een derde van de leverletsels kon worden toegeschreven aan de immunotherapie zelf en de rest aan een toename van de tumor in de lever.
Tijdens een periode van 4 jaar hebben 491 patiënten in de gegevensbank een behandeling met pembrolizumab gekregen. De concentraties van alanineaminotransferase, alkalische fosfatase en bilirubine werden gemeten voor, tijdens en na de immunotherapie.
70 (14,2%) van de 491 patiënten die werden behandeld met pembrolizumab, hebben na gemiddeld 62 dagen leverfunctiestoornissen ontwikkeld en 71,4% vertoonde aanvankelijk een beeld van cholestase. Bij de patiënten met leverletsels werden vaker levermetastasen vastgesteld.
Tijdens de follow-up was het remissiepercentage lager en was de sterfte hoger bij de patiënten met leverfunctiestoornissen.
Een minderheid van de leverletsels werd toegeschreven aan hepatotoxiciteit van pembrolizumab. Een goed- of kwaadaardige obstructie van de galwegen was meestal te wijten aan leverkanker.
Tsung I et al. Liver injury is most commonly due to hepatic metastases rather than drug hepatotoxicity during pembrolizumab immunotherapy. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. First published: 15 July 2019. https://doi.org/10.1111/apt.15413; https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/apt.15413?af=R