Neratinib als derdelijnstherapie bij gemetastaseerde HER2+ borstkanker

NALA is een fase 3-studie die de combinatie capecitabine + neratinib heeft vergeleken met de combinatie capecitabine + lapatinib bij 621 vrouwen met een gemetastaseerde HER2+ borstkanker bij wie minstens twee chemotherapielijnen waren mislukt.

Jean-Claude Lemaire - 12 juni 2019

De gerandomiseerde, gecontroleerde, multinationale, niet-blinde studie werd uitgevoerd bij 307 vrouwen, die werden gerandomiseerd naar:

• CN (capecitabine 750 mg/m² 2x/d van d1 tot d14 in cycli van 21 dagen, en neratinib, een irreversibele remmer van HER1, HER2 en HER4, 240 mg per dag alle dagen van de cycli), n = 307

• CL (capecitabine 1.000 mg/m² 2x/d van d1 tot d14 in cycli van 21 dagen + lapatinib, een reversibele remmer van HER1 en HER2, 1.250 mg/d alle dagen van de cycli), n = 314.

De twee primaire eindpunten waren de progressievrije overleving en de totale overleving. De resultaten over die eindpunten werden gepresenteerd door C Saura et al. (J Clin Oncol 37, 2019 suppl; abstr 1002).

• De mediane progressievrije overleving was 8,8 maanden in de neratinibgroep en 6,6 maanden in de lapatinibgroep, een significant verschil van 2,2 maanden (HR 0,76; 95% BI 0,63-0,93; p = 0,006);

• De mediane totale overleving was respectievelijk 24 en 22,3 maanden, een verschil van 1,7 maanden, maar dat verschil was niet significant (HR 0, 88; 95% BI 0,72-1,07; p = 0,209).

Ook de mediane duur van de respons was significant langer met neratinib (respectievelijk 8,5 en 5,6 maanden; p = 0,0004). De cumulatieve incidentie van hersenmetastasen was lager (23% versus 29%) en de tijd tot optreden van symptomen als gevolg van de hersenmetastasen was significant langer in de neratinibgroep.

De veiligheid was vergelijkbaar in de twee groepen. Er heeft zich vaker graad 3-diarree voorgedaan in de neratinibgroep (24% versus 13%), maar het aantal patiënten dat de behandeling heeft stopgezet wegens bijwerkingen, was lager in de neratinibgroep (11%) dan in de lapatinibgroep (15%).

Dat alles maakt dat neratinib, een geneesmiddel dat als adjuvante behandeling is goedgekeurd door het EMA, een mogelijke en valabele optie is als derdelijnstherapie bij een gemetastaseerde HER2+ borstkanker.

ASCO 2109, Chicago, 31 mei-4 juni.