ALK-positieve gevorderde NSCLC: alectinib efficiënt en veilig in eerste lijn
In deze gerandomiseerde, open label, fase 3-studie, die werd uitgevoerd in 21 centra in China, Zuid-Korea en Thailand werden 187 patiënten met ALK-positief gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom behandeld met ofwel alectinib (125 patiënten met 600 mg alectinib oraal tweemaal per dag) ofwel crizotinib (62 patiënten met 250 mg crizotinib oraal tweemaal per dag).
De mediane follow-up bedroeg 16,2 maanden (IQR 13,7-17,6) in de alectinibgroep, en 15,0 maanden (12,5-17,3) in de crizotinibgroep. Men noteerde een groter aantal stopzettingen van de behandeling in de crizotinibgroep (38 [61%] van de 62) in vergelijking met de alectinibgroep (30 [24%] van de 125), meestal omwille van progressie van de aandoening (30 [48%] van de 62 versus 20 [16%] van de 125, respectievelijk).
De door de onderzoeker beoordeelde progressievrije overleving was significant beter met alectinib dan met crizotinib (hazard ratio [HR] 0,22, 95% CI 0,13-0,38; p < 0,0001; mediane progressievrije overleving niet te beoordelen versus 11,1 maanden). Een groter aantal van de patiënten in de crizotinibgroep vertoonde progressie van de aandoening of overleed (37 [60%] van de 62) dan in de alectinibgroep (26 [21%] van de 125).
Ook de door een onafhankelijk beoordelingscomité gerapporteerde progressievrije overleving was significant beter in de alectinibgroep in vergelijking met de crizotinibgroep (HR 0,37; 0,22-0,61; p < 0,0001). Ook hier vertoonde een groter aantal van de patiënten in de crizotinibgroep progressie van de aandoening of overleed (31 [50%] van de 62) dan in de alectinibgroep (16 [29%] van de 125).
Een objectieve respons werd bekomen bij 114 (91%) van de 125 patiënten met alectinib, en 48 (77%) van de 62 patiënten met crizotinib en deze respons was langduriger met alectinib dan met crizotinib (HR 0,22; 95% CI 0,12-0,40; p < 0,0001). De tijdsduur tot progressie naar het centraal zenuwstelsel (oorzaak specifiek HR 0,14) en het percentage van de patiënten met meetbare of niet-meetbare letsels van het centrale zenuwstelsel, dat een centraal zenuwstelsel objectieve respons bekwam, verbeterde eveneens (32 [73%] van de 44 patiënten behandeld met alectinib versus vijf [22 %] van de 23 patiënten behandeld met crizotinib).
Ondanks een langere behandelingsduur met alectinib dan met crizotinib (14,7 maanden versus 12,6 maanden, respectievelijk), vertoonden een kleiner aantal patiënten graad 3-5 bijwerkingen (36 [29%] van de 125 versus 30 [48%] van de 62, respectievelijk) of ernstige bijwerkingen (19 [15%] van de 125 versus 16 [26%] van de 62, respectievelijk).
Zhou C., Kim S-W., Reungwetwattana, T. et all: Alectinib versus crizotinib in untreated Asian patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer (ALESIA): a randomised phase 3 study. Lancet Respir Med May 2019; Vol 7: 437-46. Published Online April 10, 2019. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30053-0