Ibrutinib in eerste lijn verbetert PFS bij bejaarde patiënten met CLL
De overleving bij patiënten van 65 jaar of ouder met een chronische lymfatische leukemie (CLL) die nog niet werden behandeld, is beter met ibrutinib in monotherapie of de combinatie ibrutinib/rituximab dan met een chemo-immunotherapie met rituximab/bendamustine. Tussen ibrutinib alleen en ibrutinib/rituximab werd geen verschil waargenomen.
547 patiënten met een CLL in 219 centra in de Verenigde Staten en Canada werden tussen december 2013 en mei 2016 in een 1-1-1-verhouding gerandomiseerd naar ibrutinib (n = 182), ibrutinib/rituximab (n = 182) of bendamustine/rituximab (n = 183). De mediane leeftijd van de patiënten was 71 jaar (spreiding 65-89 jaar) en 67% waren mannen. De patiënten werden gestratificeerd volgens de mate van methylering van ZAP-70, de risicocategorie volgens het gewijzigde Rai-stadium en het al dan niet bestaan van een del (17p13.1) en del (11q22.3).
Na een mediane follow-up van 38 maanden was de mediane progressievrije overleving (PFS) 43 maanden met bendamustine/rituximab. Op het ogenblik van de analyse was de mediane PFS nog niet bereikt bij de patiënten die werden behandeld met ibrutinib alleen of ibrutinib plus rituximab (HR = 0,37; p < 0.0001). Tussen ibrutinib/rituximab en ibrutinib alleen was geen verschil. De geraamde PFS na twee jaar was 74% met bendamustine/rituximab, 87% met ibrutinib en 88% met ibrutinib/rituximab.
In alle subgroepen was ibrutinib beter dan bendamustine/rituximab behalve in de subgroep van patiënten met een CLL met gemethyleerd ZAP-70 (wat overeenstemt met een gemuteerd IgVH-gen).
Woyach JA et al: Ibrutinib regimens vs chemoimmunotherapy in older patients with untreated CLL. N Engl J Med 379:2517-2528, 2018. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1812836