Nivolumab plus ipilimumab bij mesothelioom
Monotherapie met checkpointinhibitoren is doeltreffend gebleken bij recurrent maligne pleuraal mesothelioom. In INITIATE, een prospectieve fase 2-studie, werd een combinatie van twee checkpointinhibitoren, nivolumab (een PD-1-remmer) en ipilimumab (een CTLA-4-remmer), onderzocht in patiënten met herval na minstens één lijn chemotherapie op basis van platinum.
De behandeling bestond uit nivolumab (240 mg om de twee weken) plus ipilimumab (1 mg/kg om de zes weken, tot viermaal) intraveneus gedurende twee jaar of tot bevestigde progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Er werden 38 patiënten gerekruteerd, maar bij twee was een biopsie niet mogelijk, een patiënt verslechterde vóór hij de behandeling kreeg, en een patiënt trok zijn toestemming in na één behandelingscyclus en vóór de radiologische evaluatie (hij werd alleen in de veiligheidsanalyse geïncludeerd). Zo kon de respons op de behandeling worden geëvalueerd bij 34 patiënten na 12 weken: 10 patiënten hadden een partiële respons en 13 een stabiele ziekte. Dat betekent dat de ziekte onder controle was bij 68% van de deelnemers.
Bij 94% van de patiënten werden nevenwerkingen gerelateerd aan de behandeling vastgesteld: meestal infuusgerelateerd, huidaandoeningen, en vermoeidheid. Bij 34% (12/35) waren deze nevenwerkingen van graad 3.
De resultaten van deze studie betekenen dat de combinatie nivolumab plus ipilimumab bij patiënten met recurrent maligne pleuraal mesothelioom in een fase 3-studie verder kan worden getest.
Disselhorst M et al. Ipilimumab and nivolumab in the treatment of recurrent malignant pleural mesothelioma (INITIATE): results of a prospective, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med 2019. Published online January 16. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30420-X